慕尼黑理工大学: IL-24对小鼠Th17细胞致病性的内在调节

辅助性T细胞17(Th17)是一种独特的辅助性T细胞，它协调宿主对上皮屏障的防御，特别是对真菌和不同的胞外细菌的防御。由于Th17细胞对细胞因子产生的广泛组织反应，Th17介导的免疫反应中的免疫病理程度可能是戏剧性的，它们参与了各种自身免疫性疾病的致病级联反应，包括牛皮癣、类风湿性关节炎和多发性硬化症。

获得性免疫病理学受到严格的调控，长期以来，IL-10的内在表达被认为是自动调节效应性T细胞反应的重要手段。

图片来源: https://doi.org/10.1084/jem.20212443

近日，来自慕尼黑理工大学的研究者们在J. Exp. Med.杂志上发表了题为“IL-24 intrinsically regulates Th17 cell pathogenicity in mice”的文章，该研究揭示了IL24引导的线粒体STAT3构成了一个变阻器，以钝化细胞核中广泛的STAT3偏转，这可能有助于Th17细胞中强大的IL-10反应，并限制实验性自身免疫性脑脊髓炎的免疫病理学。

在某些情况下，Th17反应与严重的免疫病理有关。限制致病效应器功能的T细胞内在机制已被描述为1型和2型反应，但对Th17细胞的研究较少。在这里，研究者报告了一种控制Th17细胞致病性的细胞内在反馈机制。

Th17细胞产生IL-24，促使它们分泌IL-10。IL-24的IL-10诱导作用不依赖于Th17细胞表面的IL-24受体。相反，IL-24被招募到线粒体内膜，在那里它与NADH脱氢酶(辅酶Q)1α亚单位13(也称为GRIM19)相互作用，GRIM19是呼吸链复合体I的组成部分。Grim19和IL-24共同促进STAT3在线粒体内的积聚。

IL-24在T细胞中的表达受转录和转录后调控

图片来源: https://doi.org/10.1084/jem.20212443

综上所述，IL-10家族细胞因子IL-24在上皮细胞的生理和病理生理反应中起重要作用，它可能已经被Th17细胞(上皮组织宿主防御的关键适应性介质)所选择，以控制这个解剖生态位中被夸大的Th17介导的免疫病理。进一步的研究将不得不测试是否可以利用IL-24来控制自身免疫中Th17驱动的免疫病理学，以及可能由慢性炎症诱导的癌症发展。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Christopher Sie et al. IL-24 intrinsically regulates Th17 cell pathogenicity in mice. J Exp Med. 2022 Aug 1;219(8):e20212443. doi: 10.1084/jem.20212443.