NEJM：三种药物组合疗法或有望延长转移性激素敏感性前列腺癌患者的生存期

2022年2月27日 讯 /生物谷BIOON/ --达洛鲁胺(Darolutamide)是一种有效的雄激素受体抑制剂，其与非转移性去势难治性前列腺癌患者的总体生存率的增加有关，然而达洛鲁胺、雄激素剥夺疗法以及药物多西他赛（docetaxel）的组合是否会增加转移性激素敏感性前列腺癌患者的生存率，目前研究人员尚不清楚。近日，一篇发表在NEJM杂志上题为“Darolutamide and Survival in Metastatic， Hormone-Sensitive Prostate Cancer”的研究报告中，来自麻省总医院等机构的科学家们通过进行一项国际、随机双盲安慰剂对照的III期临床试验后发现，在雄激素剥夺疗法和化疗中加入雄激素受体抑制剂达洛鲁胺或能延长患有转移性激素敏感性前列腺癌患者的生存期，这类前列腺癌在大多数情况是致命的。

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针对转移性激素敏感性前列腺癌患者的标准疗法包括在雄激素剥夺疗法中加入化疗药物多西他赛或雄激素受体通路抑制剂，后两种疗法的作用是降低雄激素的作用效果，比如睾酮等。然而结合所有三种疗法的临床试验往往会产生相互矛盾的结果；为了阐明其中的具体细节，研究人员设计了一项大型国际ARASENS试验，并按照1：1的比例随机分配了1306名转移性激素敏感性前列腺癌患者接受口服激素受体抑制剂达洛鲁胺或安慰剂，两者都与雄激素剥夺疗法和多西他赛相结合使用。

当533名患者发生死亡后，研究人员对两组患者的生存率进行了比较，患者被随访的时间中位数大约为3.5年，而那些接受达洛鲁胺患者在这段时间内的死亡的风险要比未接受达洛鲁胺患者的死亡风险低32.5%，服用达洛鲁胺的患者在发展为去势耐药性前列腺癌（对降低睾酮水平的疗法并没有反应）、疼痛以及对其它抗癌疗法的需求方面也经历了更大的延迟；相比将雄激素剥夺疗法与达洛鲁胺组合的疗法而言，三种疗法的组合并没有导致患者出现更多的副作用。

医学博士Matthew R. Smith说道，尽管近年来科学家们取得了很多重要的进展，但转移性前列腺癌患者的生存期依然很短，来自ARASENS研究计划的结果或许就向前迈出了重要一步，基于达洛鲁胺的三联疗法或许有望作为治疗转移性激素敏感性前列腺癌患者的新型标准化疗法。

图片来源：https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2119115

综上，在这项涉及转移性激素敏感性前列腺癌患者的试验中，相比安慰剂以及雄激素剥夺疗法和多西他赛疗法而言，达洛鲁胺、雄激素剥夺疗法和多西他赛组合性疗法能让患者的总体生存期明显延长，而且达洛鲁胺的加入导致了关键的次要终点的改善，且两组患者的不良事件发生频率相似。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Matthew R. Smith, M.D., Ph.D., Maha Hussain, M.D., Fred Saad, M.D., et al. Darolutamide and Survival in Metastatic, Hormone-Sensitive Prostate Cancer, New England Journal of Medicine (2022). DOI:10.1056/NEJMoa2119115