新疗法！Bax24 III 期试验证实：Baxdrostat显著降低难治性高血压24小时动态收缩压，安慰剂校正后降幅达14.0 mmHg

Bax24 III期试验的阳性完整结果显示，与安慰剂相比，Baxdrostat在12周时使24小时平均收缩压（SBP）实现具有统计学和临床意义的显著降低。难治性高血压（rHTN）患者在标准治疗的基础上接受Baxdrostat 2mg或安慰剂治疗¹。疗效在24小时的周期内均有体现，包括高血压患者心血管事件风险较高的清晨时段^2-4。

Baxdrostat在Bax24 III期试验中达到主要终点，在难治性高血压患者中显示出具有临床意义且持续的降压效果。第12周时，安慰剂校正后的24小时动态平均收缩压降幅为14.0 mmHg（95% 置信区间[CI]-17.2，-10.8；p<0.0001）¹。Baxdrostat总体耐受性良好，安全性特征与BaxHTN试验一致^1,5。

Baxdrostat在多个关键次要终点上也显示出具有统计学和临床意义的显著降低，包括夜间动态平均收缩压（安慰剂校正后降低13.9 mmHg [95% CI -17.5，-10.3；p<0.0001]）和坐位收缩压（安慰剂校正后降低10.3 mmHg [95% CI -14.9，-5.6; p<0.0001]），与BaxHTN试验的数据一致^1,5。接受Baxdrostat治疗的患者（71%）24小时平均收缩压＜130mmHg的比例显著高于接受安慰剂治疗的患者（17%）（优势比 15.2［95% CI 6.6，35.2；p<0.0001］）¹。

伦敦大学学院医学系主任、首席研究者Bryan Williams博士表示：“Bax24 III期试验里程碑式的结果显示，血压最难控制的高血压患者在接受Baxdrostat治疗后，24小时收缩压经安慰剂校正后降低了14mmHg，这一结果具有显著的临床意义，并且有望改变高血压治疗实践。更令人瞩目的是，逾70%接受Baxdrostat治疗的患者血压在24小时内持续达到指南推荐的目标。”

阿斯利康全球执行副总裁，全球生物制药研发负责人Sharon Barr表示："Bax24试验数据充分证明了Baxdrostat凭借其长效半衰期和对醛固酮合成酶的高度选择性抑制，可显著改善难治性高血压患者24小时血压和夜间血压。夜间血压升高的患者更容易发生心肌梗死、卒中等心血管事件。Bax24和BaxHTN的试验结果彰显了Baxdrostat的巨大潜力，有望为全球数百万已接受治疗但血压仍未得到充分控制的高血压患者重新定义治疗的可能。”

全球有14亿 高血压患者⁶。在美国，约50%接受多种药物治疗的高血压患者仍无法控制血压⁷。24小时持续的血压控制是难控制高血压患者重要的临床结局之一^8-10。多项研究表明，相较诊室血压，24小时血压能更有效地预测心血管事件^4,11。24小时平均收缩压每升高9.5 mmHg，全因死亡风险将增加30%⁴。

Bax24试验的完整结果已于11月9日在2025年美国心脏协会（AHA）科学年会“心脏代谢综合征管理新机遇”突破性研究专场中公布。这些数据将与全球各地的监管机构共享。

Baxdrostat通过特异性抑制醛固酮合成来降低血压，醛固酮是导致血压升高及心血管和肾脏风险增加的关键激素。I期研究显示Baxdrostat在给药2至4小时达到血药浓度峰值，半衰期约为26至30小时^12,13。目前，该药正作为单药疗法治疗高血压^13-16和原发性醛固酮增多症¹⁷，与达格列净联用治疗慢性肾脏病^18,19以及高危患者心力衰竭的预防²⁰接受评估。

结果摘要¹

第12周各小时平均收缩压

折线图展示均值及标准误

主要终点与次要终点¹

*对动态血压（ABP）终点的主要分析仅纳入在基线和第 12 周均完成且有效动态血压监测（ABPM）的患者，未对缺失数据进行插补。

LS：最小二乘法；n：分析中受试者人数；N：各治疗组受试者总数

关于难控制高血压‌

高血压是一种以血压持续升高为特征的医学疾病，影响全球约14亿人^6,21,22。长期高血压可损伤血管及重要器官，增加心肌梗死、卒中、心衰和肾脏疾病等严重健康问题的风险^20,21。一项纳入近60,000名患者、中位随访时间9.7年的观察性研究显示，24小时动态收缩压每升高9.5 mmHg，全因死亡风险增加30%，心血管死亡风险增加41%⁴。研究还表明，夜间血压升高与更高的心血管风险相关^8,11，且高血压患者在清晨血压激增期间发生心肌梗死、卒中和死亡等心血管事件的风险更高^2,3。

难控制（未控制和难治性）高血压仍然是一项重大公共卫生挑战²³。在美国，即便接受生活方式干预及多种药物治疗，约50%已接受治疗的高血压患者仍未能实现血压控制⁷。未控制高血压指接受两种及以上降压药物治疗后血压仍持续升高，而更严重的难治性高血压则指接受三种及以上药物治疗后血压仍无法控制^7,21。目前指南建议大多数高血压患者的血压控制目标为＜130/80 mmHg ^21,22。

醛固酮作为调控血压的关键激素，通过促进钠水潴留机制升高血压，是难控制高血压的重要致病因素^24,25。醛固酮水平升高，以及合并有肥胖、高盐摄入量以及各种遗传和继发性疾病等因素²⁶，与血压控制不佳密切相关。若不及时治疗，高血压会显著增加心血管及肾脏相关并发症的风险^21,22。

关于Bax24试验‌

Bax24 III期试验¹⁶是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，旨在评估在难治性高血压受试者中，每天一次（QD）口服Baxdrostat 2mg相较安慰剂，降低动态收缩压的疗效，以及安全性和耐受性。试验共纳入218名患者，按1:1随机分配，在12周的双盲期内每日一次接受Baxdrostat 2mg或安慰剂治疗。主要疗效终点为第12周时24小时动态平均收缩压较基线的变化。

其他次要终点包括评估在第12周时相较安慰剂，Baxdrostat在以下各方面的效果：夜间动态平均收缩压较基线的变化、日间动态平均收缩压较基线的变化、坐位收缩压较基线的变化、24小时动态平均收缩压降至130mmHg以下的受试者人数、24小时动态舒张压较基线的变化、夜间动态平均舒张压较基线的变化、日间动态平均舒张压较基线的变化、坐位舒张压较基线的变化，以及达到夜间收缩压降幅超过10%的受试者人数。在12周的治疗期和2周安全随访期内评估不良事件的发生。

关于‌Baxdrostat

‌Baxdrostat是一种有望成为首创新药的高选择性、强效口服小分子药物，可抑制醛固酮合酶¹²，该酶由 CYP11B2 基因编码，负责肾上腺中醛固酮的合成²⁴。临床研究表明，Baxdrostat 可在较大剂量范围内显著降低醛固酮水平且不影响皮质醇水平^13,27。目前，该药正在作为单药疗法针对高血压^13-16和原发性醛固酮增多症¹⁷开展临床试验评估，以及与达格列净联合用于治疗慢性肾脏病合并高血压^18,19，及高危患者心力衰竭的预防²⁰。

阿斯利康于2023年2月通过收购 CinCor Pharma 公司获得 Baxdrostat。²⁸

参考文献

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