Brain：科学家揭示机体炎症和帕金森疾病发生的分子关联
来源：本站原创 2020-10-12 21:59
2020年10月12日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Brain上的研究报告中，来自卢森堡大学等机构的科学家们通过研究揭示了炎症和帕金森疾病患者机体特殊遗传突变之间的关联，文章中，研究人员发现了两种生物标志物或能用来评估帕金森疾病的状态和进展状况，相关研究结果表明，利用抗炎性药物来靶向作用机体免疫系统或能潜在影响疾病的过程（至少一部分
2020年10月12日 讯 /生物谷BIOON/ --近日，一项刊登在国际杂志Brain上的研究报告中，来自卢森堡大学等机构的科学家们通过研究揭示了炎症和帕金森疾病患者机体特殊遗传突变之间的关联，文章中，研究人员发现了两种生物标志物或能用来评估帕金森疾病的状态和进展状况，相关研究结果表明，利用抗炎性药物来靶向作用机体免疫系统或能潜在影响疾病的过程（至少一部分患者）。
大约15%的帕金森疾病病例都与已知的遗传背景相关，其中Parkin和PINK1基因的突变是最常见的原因，因此，揭示被基因突变所改变的细胞机制或许对于开发新型治疗性手段非常重要；这项研究中，研究人员对两项独立研究中的245名参与者的血清进行了分析，结果发现，携带Parkin或PINK1基因突变的患者机体中循环的线粒体DNA（mtDNA）和白介素6（IL-6）的水平会增加。
图片来源：University of Luxembourg
研究者指出，Parkin或PINK1蛋白的缺失或会导致线粒体自噬功能受损，线粒体水平的异常则会诱发线粒体DNA的释放，从而诱发炎症并增加患者机体血液中IL-6的水平，当抵达大脑后，IL-6被认为在神经变性疾病发生过程中扮演着非常关键的角色，本文研究结果表明，利用抗炎性药物来治疗或有望减缓帕金森疾病患者的疾病进程。
通过对一个染色体（杂合子）或两个染色体上携带Parkin或PINK1基因突变的患者之间差异进行研究，研究者发现，检测患者血液中系统性炎症的水平或能作为指示这些帕金森疾病遗传形式的特殊生物标志物，相比杂合子患者而言，两个染色体上均携带突变的患者机体中IL-6的水平会更高，但与健康对照人群相比，杂合子患者机体中IL-6的水平也显著升高了，这或许就表明，杂合子突变或许会组成早期帕金森疾病发生的强烈风险因子，即使在这些杂合子携带者疾病发生之前，研究人员就能通过监测其机体血清中IL-6的水平在早期阶段对疾病进行检测，类似地，循环腺体DNA的水平或能作为指示杂合子Parkin/PINK1突变携带者疾病进展的一种有效的标志物。
最后研究者Grünewald表示，本文研究有着潜在的临床应用价值和意义，通过检测患者机体血清中存在的生物标志物或能帮助指示其疾病的进展状态，同时本文研究结果还有望帮助研究人员开发靶向作用Parkin/PINK1相关的帕金森疾病患者先天性免疫反应的新型疗法。（生物谷Bioon.com）
原始出处：
Max Borsche, Inke R König, Sylvie Delcambre, et al. Mitochondrial damage-associated inflammation highlights biomarkers in PRKN/PINK1 parkinsonism, Brain (2020). DOI:10.1093/brain/awaa246
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