JBC：新研究表明瑞德西韦可高效抑制SARS-CoV-2病毒复制
来源：本站原创 2020-04-18 21:01
2020年4月18日讯/生物谷BIOON/---新型冠状病毒SARS-CoV-2（之前称为2019-nCoV）导致2019年冠状病毒病（COVID-19），如今正在全球肆虐。在一项新的研究中，来自加拿大阿尔伯塔大学的研究人员发现药物瑞德西韦（remdesivir, 也称为GS-5734）在阻止SARS-CoV-2复制机制方面非常有效。相关研究结果于2020年
2020年4月18日讯/生物谷BIOON/---新型冠状病毒SARS-CoV-2（之前称为2019-nCoV）导致2019年冠状病毒病（COVID-19），如今正在全球肆虐。在一项新的研究中，来自加拿大阿尔伯塔大学的研究人员发现药物瑞德西韦（remdesivir, 也称为GS-5734）在阻止SARS-CoV-2复制机制方面非常有效。相关研究结果于2020年4月13日在线发表在Journal of Biological Chemistry期刊上，论文标题为“Remdesivir is a direct-acting antiviral that inhibits RNA-dependent RNA polymerase from severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 with high potency”。论文通讯作者为阿尔伯塔大学医学微生物学与免疫学系主任Matthias Götte博士。
这篇论文紧跟Gotte实验室在今年2月底发表的一项研究（JBC, First Published on 24 February 2020, doi: 10.1074/jbc.AC120.013056），那项研究表明这种药物可以强效抑制一种相关的冠状病毒：中东呼吸综合征（MERS）冠状病毒（MERS-CoV）。
Götte说，“我们乐观地认为，针对SARS-CoV-2病毒，我们将观察到同样的结果。我们获得的结果与我们之前报道的针对MERS-CoV的结果几乎相同，因此我们观察到瑞德西韦是一种非常强效的冠状病毒RNA聚合酶抑制剂。”
Götte的这篇新论文详细展示了2014年为抗击埃博拉病毒疫情而开发的瑞德西韦是如何发挥作用的。他将冠状病毒RNA聚合酶比作这种病毒的发动机，负责合成这种病毒的基因组。Götte说，“如果靶向这种RNA聚合酶，那么这种病毒就无法传播，因此，这是一个非常合理的治疗靶标。”
Götte实验室的这项新的研究展示了瑞德西韦是如何通过模拟冠状病毒的构成单元（building block，这里指的是核苷酸）来欺骗这种病毒的。Götte解释说，“这些冠状病毒RNA聚合酶很马虎，它们被骗了，因此这种抑制剂会被多次整合，冠状病毒无法再复制。”
Götte说，来自他的研究团队的证据以及之前在动物和细胞培养模型中开展的研究都意味着瑞德西韦可以被归类为靶向SARS-CoV-2的“直接作用抗病毒剂（direct-acting antiviral）”，这个术语首次用于描述一类干扰丙型肝炎病毒（HCV）生命周期的特定步骤的新型抗病毒药物。他说，直接作用的发现加强了在COVID-19患者身上进行瑞德西韦临床试验的前景，这些临床试验已经在世界各地进行。
尽管Götte表示这一证据证实了开展临床试验的合理性，但是他提醒道，不能用实验室中获得的结果来预测这种药物在人体内的作用。他的研究得到了加拿大卫生研究院、阿尔伯塔省重大创新基金会和制造瑞德西韦的吉利德科学公司的资助。
Götte实验室此前曾研究人类免疫缺陷病毒（HIV）和HCV，但几年前转而专注于具有最高流行潜力的病毒。世界卫生组织（WHO）在2015年发布了可能导致严重疫情的主要病原体清单，包括埃博拉病毒、拉沙病毒和冠状病毒。Götte说，“从这个意义上说，我们已经做好了准备，这是因为我的实验室专门研究病毒聚合酶。”他补充道，他的下一步将使用他的实验室的工具来评估其他有前景的抗病毒药物。
他乐观地认为，全球范围内正在进行的史无前例的研究以及科学家们之间的高度合作将导致发现一种或多种有效的治疗COVID-19的方法。他说，“我们很绝望，但我们仍然必须对任何投入临床试验的药物保持高标准。”
在比较了包括加拿大在内的十几个国家的住院COVID-19患者的潜在治疗方法后，瑞德西韦是世界卫生组织正在快速进入临床试验的几种药物之一。Götte表示，他们预计最早在今年4月或5月就可以获得重要的临床试验的结果。
Götte说，令人失望的是，在2003年严重急性呼吸综合征（SARS）疫情爆发时发现的抗病毒药物---可能对COVID-19也是有效的--从来没有被转化为广泛可用的治疗药物，这主要是因为开发新药所涉及的巨大成本。
他说，“这一次，很明显我们必须越过终点线。100亿美元，这似乎是一大笔钱。但是，在这次大流行病的背景下，考虑到这次大流行病的相关费用，这并不算什么。”（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Calvin J Gordon et al. Remdesivir is a direct-acting antiviral that inhibits RNA-dependent RNA polymerase from severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 with high potency. Journal of Biological Chemistry, First Published on 13 April 2020, doi: 10.1074/jbc.RA120.013679.
2.U of A virology lab finds drug originally meant for Ebola is effective against a key enzyme of coronavirus that causes COVID-19
https://www.folio.ca/u-of-a-virology-lab-finds-drug-originally-meant-for-ebola-is-effective-against-a-key-enzyme-of-coronavirus-that-causes-covid-19/
图片来自mBio, 2018, doi:10.1128/mBio.00221-18。
这篇论文紧跟Gotte实验室在今年2月底发表的一项研究（JBC, First Published on 24 February 2020, doi: 10.1074/jbc.AC120.013056），那项研究表明这种药物可以强效抑制一种相关的冠状病毒：中东呼吸综合征（MERS）冠状病毒（MERS-CoV）。
Götte说，“我们乐观地认为，针对SARS-CoV-2病毒，我们将观察到同样的结果。我们获得的结果与我们之前报道的针对MERS-CoV的结果几乎相同，因此我们观察到瑞德西韦是一种非常强效的冠状病毒RNA聚合酶抑制剂。”
Götte的这篇新论文详细展示了2014年为抗击埃博拉病毒疫情而开发的瑞德西韦是如何发挥作用的。他将冠状病毒RNA聚合酶比作这种病毒的发动机，负责合成这种病毒的基因组。Götte说，“如果靶向这种RNA聚合酶，那么这种病毒就无法传播，因此，这是一个非常合理的治疗靶标。”
Götte实验室的这项新的研究展示了瑞德西韦是如何通过模拟冠状病毒的构成单元（building block，这里指的是核苷酸）来欺骗这种病毒的。Götte解释说，“这些冠状病毒RNA聚合酶很马虎，它们被骗了，因此这种抑制剂会被多次整合，冠状病毒无法再复制。”
Götte说，来自他的研究团队的证据以及之前在动物和细胞培养模型中开展的研究都意味着瑞德西韦可以被归类为靶向SARS-CoV-2的“直接作用抗病毒剂（direct-acting antiviral）”，这个术语首次用于描述一类干扰丙型肝炎病毒（HCV）生命周期的特定步骤的新型抗病毒药物。他说，直接作用的发现加强了在COVID-19患者身上进行瑞德西韦临床试验的前景，这些临床试验已经在世界各地进行。
尽管Götte表示这一证据证实了开展临床试验的合理性，但是他提醒道，不能用实验室中获得的结果来预测这种药物在人体内的作用。他的研究得到了加拿大卫生研究院、阿尔伯塔省重大创新基金会和制造瑞德西韦的吉利德科学公司的资助。
Götte实验室此前曾研究人类免疫缺陷病毒（HIV）和HCV，但几年前转而专注于具有最高流行潜力的病毒。世界卫生组织（WHO）在2015年发布了可能导致严重疫情的主要病原体清单，包括埃博拉病毒、拉沙病毒和冠状病毒。Götte说，“从这个意义上说，我们已经做好了准备，这是因为我的实验室专门研究病毒聚合酶。”他补充道，他的下一步将使用他的实验室的工具来评估其他有前景的抗病毒药物。
他乐观地认为，全球范围内正在进行的史无前例的研究以及科学家们之间的高度合作将导致发现一种或多种有效的治疗COVID-19的方法。他说，“我们很绝望，但我们仍然必须对任何投入临床试验的药物保持高标准。”
在比较了包括加拿大在内的十几个国家的住院COVID-19患者的潜在治疗方法后，瑞德西韦是世界卫生组织正在快速进入临床试验的几种药物之一。Götte表示，他们预计最早在今年4月或5月就可以获得重要的临床试验的结果。
Götte说，令人失望的是，在2003年严重急性呼吸综合征（SARS）疫情爆发时发现的抗病毒药物---可能对COVID-19也是有效的--从来没有被转化为广泛可用的治疗药物，这主要是因为开发新药所涉及的巨大成本。
他说，“这一次，很明显我们必须越过终点线。100亿美元，这似乎是一大笔钱。但是，在这次大流行病的背景下，考虑到这次大流行病的相关费用，这并不算什么。”（生物谷 Bioon.com）
参考资料：
1.Calvin J Gordon et al. Remdesivir is a direct-acting antiviral that inhibits RNA-dependent RNA polymerase from severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 with high potency. Journal of Biological Chemistry, First Published on 13 April 2020, doi: 10.1074/jbc.RA120.013679.
2.U of A virology lab finds drug originally meant for Ebola is effective against a key enzyme of coronavirus that causes COVID-19
https://www.folio.ca/u-of-a-virology-lab-finds-drug-originally-meant-for-ebola-is-effective-against-a-key-enzyme-of-coronavirus-that-causes-covid-19/
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