5年新生！邦耀生物全球首例CRISPR治愈β0/β0型重度地贫患儿健康生活超5年

2020 年 7 月，上海邦耀生物科技有限公司（简称“邦耀生物”）与中南大学湘雅医院合作，成功完成了亚洲首例通过基因编辑技术治疗地中海贫血症（简称“地贫”）的临床试验。在该项临床研究中，两例接受治疗的患者分别为 7 岁和 8 岁的输血依赖型重型 β-地贫男孩，在接受治疗后均成功摆脱输血依赖；值得一提的是，其中一位男孩（化名“希希”）是世界上首位通过 CRISPR 基因编辑技术治愈的 β0/β0 型重度地贫患者——这种类型是 β-地中海贫血中最严重的类型。

如今，5 年过去了，邦耀生物宣布，这位全球首例接受 CRISPR 基因编辑疗法（邦耀生物管线代号：BRL-101）治疗的 β0/β0 型重度地贫患者，已连续摆脱输血依赖超过五年。从终身无法脱离输血袋到自由奔跑，他的生活彻底改变。这标志着基因编辑治疗遗传性血液疾病的一项重大里程碑。

BRL-101治愈的首例地贫患儿“希希”的近期生活照

2013 年，希希，出生在湖南，仅 9 个月大时就被确诊为最严重的 β0/β0 型重度地贫。这意味着他需要终生定期输血和除铁治疗才能维持生命，沉重的医疗负担让他成为“百万宝宝”，也让家庭陷入绝望——寻找全相合造血干细胞移植配型难如登天。

2020 年，已经 7 岁的希希命运被改写。

希希的主治医生、中南大学湘雅医院的付斌教授带来了一项革命性临床研究的消息：邦耀生物正在开展利用 CRISPR 基因编辑技术（管线代号：BRL-101）治疗重型地贫的研究。抱着最后一线希望，希希父母毫不犹豫地同意参与，希希由此成为全球首例接受 CRISPR 基因编辑治疗的 β0/β0 型重度地贫患者。

整个治疗过程令人惊喜：仅仅 56 天后，希希便成功“脱贫”——彻底摆脱了输血依赖！如今，5 年过去了，满 12 周岁的希希即将升入初中。希希父母感慨万分：“沉积在心里的大石头终于落地了！生活充满希望。看着希希每天充满活力，我们无比幸福。感谢付斌教授和邦耀生物的科学家们，给了宝贝重生！”

这项临床实验的研究者（PI ）付斌教授表示：“希希得到 BRL-101 基因治疗后的恢复情况非常理想！仅 2 个月内就脱离输血，血红蛋白持续保持在正常范围。并且治疗过程安全，没有发生严重合并症，也没有明显的慢性合并症，外表生长完全正常。近期随访显示，希希和另一名同期接受基因治疗的男孩望望（化名）的身体各项指标都很好，血红蛋白已达 140g/L 左右，孩子们得到了健康成长。这项临床项目的成功实施，离不开邦耀生物公司已处于世界领先水平的基因编辑技术。这是科技的胜利，更是对患者苦难的回应，不断突破‘不可能’的边界。”

从 7 岁到如今健康的 12 岁，希希兴奋地表达自己的梦想：“希望好好读书，长大后当医生，像付伯伯一样帮助更多人。”

地中海贫血是一种因珠蛋白基因缺陷导致血红蛋白合成障碍的遗传性血液病，重型患者生存质量极差。传统根治方法依赖异基因造血干细胞移植，但面临费用昂贵和配型极其困难两大难题，且有移植排斥、移植物抗宿主病（GvHD）、感染等高风险。

邦耀生物 BRL-101 基因疗法的出现带来了曙光。其原理与全球首款上市的 CRISPR 疗法 CASGEVY™ 类似：利用 CRISPR 基因编辑 BCL11A 位点对患者的造血干细胞进行基因修饰，修饰后的造血干细胞回输到患者体内，通过自我更新和分化重建修饰细胞群体，从而达到治疗血液系统疾病的目的，可实现“一次给药，终身治愈”的优势。并且，邦耀生物 BRL-101 产品使用电转方式递送基因编辑物料，避免了病毒载体随机插入造血干细胞引起的安全性问题。此前 2023 年 10 月 31 日，针对 CASGEVY™ 脱靶问题，在美国 FDA 召开的细胞、组织和基因治疗咨询委员会会议上，便引用了邦耀生物分别于 2019、2022 年发布在 Nature Medicine 的两篇论文，用来佐证该产品的安全性。

BRL-101治疗策略

邦耀生物在基因治疗领域深耕多年，首款基因治疗产品的研发历程扎实而迅速：

2022年8月，BRL-101获得中国IND

邦耀生物创始人&董事长刘明耀教授表示：“临床数据充分证明，邦耀生物基因疗法靶向精准、安全性高、疗效显著且持久，能大幅降低患者长期治疗的经济负担，是更普惠的基因疗法。目前，我们还在探索该疗法对镰刀型细胞贫血病的治疗（管线代号：BRL-102），并且成功完成了中国首例外籍镰贫患者治疗。未来，邦耀将继续携手全球临床专家，共同推进这项基因疗法的落地，期待早日造福全球地贫、镰贫及其他遗传性血液病患者。”

目前，邦耀生物BRL-101基因疗法因突破性成果已连续入选美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会、欧洲血液学协会（EHA）年会、美国血液学会（ASH）年会等多个顶级国际学术会议，并荣获2024年度中国罕见病领域首个奖项——金蜗牛奖“罕见病产业推动奖”；相关研究成果被写入《中国地贫防治蓝皮书》（2020）、《共同富裕下的中国罕见病药物支付》（2022）等报告中，极具影响力。