《细胞》子刊：运动无效？肠菌背锅！中国科学家发现，运动改善代谢效果不同，肠菌代谢物亮氨酸诱导的可溶性IL-6受体是关键

运动可谓千般好，尤其对于2型糖尿病（T2D）等慢性代谢性疾病，又经济又有效。临床试验证据表明，适度运动能有效降低T2D的发病风险、延缓疾病进程，还能减轻胰岛素抵抗，帮助患者控好血糖。

不过运动效果可谓千人千面，如果你运动了觉得收效不明显，别怀疑自己，可能你的身体对运动确实不敏感。实际在研究中，有高达7%-69%不等的人运动无感，运动不仅不改善胰岛素敏感性和葡萄糖稳态，甚至还可能起到反效果。

为啥？这到底为啥啊？

今日，《细胞·代谢》杂志发表了来自香港大学徐爱民团队的论文，研究者们发现，脂肪细胞来源的可溶性白介素-6受体（sIL-6R）是运动改善代谢的关键介导因子，而部分肠菌产生的亮氨酸会影响白色脂肪细胞促进sIL-6R生成，损害运动的代谢益处。

原来是你啊肠道微生物！又是你在捣乱！

运动带来的影响非常复杂，期间起到中介作用的各种物质就被成为“运动因子”，这包括多种生物活性分子，如激素、细胞因子、代谢物、核酸、细胞外囊泡等等。IL-6是首个被发现的运动因子，在运动中由骨骼肌释放，能够介导运动促进脂肪酸氧化和葡萄糖摄取。

为了寻找运动效果个体差异背后的神秘物质，研究者们招募了39名未经药物治疗的肥胖个体，让他们进行为期12周的监督高强度训练（HIT），随后定量分析血清中的相关物质。

总的来说，运动显著降低了抵抗素、脂质运载蛋白2和瘦素的水平，脂联素水平升高，多种促炎细胞因子，如IL-1β、CCL17、IL-17家族有显著下降。

唯一一个在运动效果不同者之间变化趋势相反的，就是sIL-6R。在运动效果较好的人群中，血清sIL-6R水平从42.98±13.70 ng/mL下降至37.68±13.31 ng/mL；在运动效果不佳的人群中，血清sIL-6R水平在运动训练后反而从41.11±8.86 ng/mL上升至49.74±8.87 ng/mL。sIL-6R的相对变化与空腹胰岛素水平的变化呈正相关，也与HOMA-IR指数的变化呈正相关。

sIL-6R是由定位于细胞膜上的IL-6Rα经ADAM17蛋白酶解剪切产生的。研究者分析发现，肥胖状态下，循环sIL-6R来自白色脂肪细胞。小鼠实验显示，运动可显著降低肥胖引起的小鼠血清slL-6R升高，使其水平恢复至正常小鼠水平。给小鼠注射slL-6R则会显著削弱运动对代谢的改善效果。

那么sIL-6R又为什么变化截然相反呢？

研究者分析发现，这与循环中的几种肠菌代谢物有关，其中最显著的就是亮氨酸。亮氨酸处理会导致ADAM17表达增加，剂量依赖式促进白色脂肪细胞释放sIL-6R。

给小鼠移植运动反应不同者的肠菌，也能引起相应的sIL-6R水平变化。由此可见，这个锅还是要肠菌来背。

研究者指出，sIL-6R可作为一种非侵入式生物标志物，用于监测运动干预的效果，并提示ADAM17和sIL-6R作为药物干预的靶点。不过从既往研究数据来看，在肥胖的早期阶段，脂肪细胞中ADAM17和sIL-6R表达的上调程度可能不足以引发葡萄糖代谢紊乱和胰岛素抵抗，在严重肥胖或运动等额外代谢挑战的条件下才显著。

另外，研究结果提示，将亮氨酸作为补剂使用时，可能需要额外考虑个体因素。