JCI：新研究指出用于治疗2型糖尿病的SGLT2抑制剂有望治疗脑积水

在一项新的研究中，西北大学费恩柏格医学院神经外科助理教授Stephen Magill博士及其团队指出一种通常用于治疗2型糖尿病的药物可能会减少脑积水患者大脑中的过量液体，这可能有助于比目前的治疗方法更少侵入性地治疗这种疾病。相关研究结果发表在Journal of Clinical Investigation杂志上。

正常压力脑积水（normal pressure hydrocephalus）是指脑脊液在颅内积聚过多，对大脑造成压力的情况。该病因尚不明确，影响65岁以上人群中多达3%的个体，症状包括认知功能下降、行走困难和膀胱问题。

患者通常通过植入永久性脑室腹腔分流器进行治疗，该装置通过手术植入颅骨前部或后部，并连接至一个阀门，将过多的脑脊液从大脑引流至腹部，在那里脑脊液被吸收。根据Magill的说法，该手术已被证明能显著改善脑积水患者的活动能力、膀胱控制力和认知功能。Magill说道，“这是一项伟大的手术，因为它是少数几种能真正逆转这些症状的治疗方法之一。”

然而，目前尚无获批的药物治疗方法用于治疗脑积水。此外，近20%的正常压力性脑积水患者同时患有2型糖尿病，并服用SGLT2抑制剂来管理血糖、心血管和肾脏功能以及体重。

Magill 最近观察到，一名接受脑室腹腔分流术并开始服用SGLT2抑制剂治疗2型糖尿病的脑积水患者，其脑室大小有所减小。这一现象促使Magill 进一步研究SGLT2抑制剂对脑积水患者脑室大小的影响。

抑制SGLT2对脑室大小的影响

“这种药物抑制了肾脏中的一种受体，这就是它对糖尿病起作用的地方。然而，该受体也在脑室的脉络丛中表达，而脉络丛是脑内分泌脑脊液的结构。尽管这一生物学机制在动物研究中已知，但其临床意义尚未被充分认识，”Magill说道。

在这项新的研究中，三名脑积水患者在脑室腹腔分流术前后均接受了CT扫描。手术后，每位患者因医疗指征开始服用SGLT2抑制剂，并随后接受了额外CT扫描。

通过分析这些扫描结果，Magill及其团队发现，这三名患者在开始SGLT2抑制剂治疗后均出现脑室大小缩小及脑结构变化。其中一名患者因脑室塌陷导致脑室大小显著缩小，需调整分流阀门以减少脑脊液引流。

“这是一个非常有趣的临床观察，因为它提出了未来可能使用这些药物治疗正常压力脑积水的可能性，而这种疾病通常需要手术治疗，”Magill说。

Magill说道，这些发现引发了对SGLT2抑制剂如何帮助预防脑积水的新研究方向，并补充说他的团队如今正在研究SGLT2基因敲除小鼠模型，以更好地理解这种药物对脑室大小的影响。

据Magill介绍，他们的研究成果最终可能为治疗正常压力脑积水以及创伤后脑积水（即创伤性脑损伤后脑脊液积聚）提供新的治疗策略。

“这为研究正常压力脑积水的发病机制、致病原因、SGLT2蛋白在脑脊液生成与分泌中的作用提供了新方向，并具有直接的转化医学意义，”Magill说道，“这为治疗该疾病开辟了全新途径，可能使患者避免手术，毕竟手术本身存在风险。这也将深化我们对这些药物作用机制的理解。”（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Nishanth S. Sadagopan et al, Impact of SGLT2 inhibitors on cerebrospinal fluid dynamics and implications for hydrocephalus management, Journal of Clinical Investigation (2025). DOI: 10.1172/JCI188584.