Cell Rep：揭示肿瘤相关巨噬细胞在人类乳腺癌扩散中的矛盾角色

近日，一篇发表在国际杂志Cell Reports上题为“VEGF-C-expressing TAMs rewire the metastatic fate of breast cancer cells”的研究报告中，来自瑞典卡洛琳学院等机构的科学家们通过研究发现，作为在乳腺肿瘤中经常被发现的白细胞，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs，tumor-associated macrophages）既能帮助又能阻碍癌细胞向其它器官中扩散；研究者指出，能产生VEGF-C物质的巨噬细胞能减少乳腺癌向肺部的扩散，但却会增加其向淋巴结的扩散，这或许对于乳腺癌的治疗和预后具有非常重要的影响。

乳腺癌是世界上最常见人类的癌症之一，大多数的病例都是激素依赖性的，其能利用激素疗法进行治疗，但即使在确诊的几年后，乳腺癌也会扩散到机体其它部位，比如肺部、大脑和骨髓等，目前研究人员并不完全清楚到底是哪些原因促使了这一长期风险，但一种可能性的因素就是称之为肿瘤相关巨噬细胞的白细胞。TAMs在乳腺肿瘤中非常丰富，其具有促进和阻碍癌细胞扩散的双重作用，具体而言，血管周围的TAMs（围绕在血管周围的一个细胞亚群）能调节血管功能，并引导或阻碍癌细胞进入到脉管系统重，从而潜在影响癌细胞向其它器官的扩散潜力。

揭示肿瘤相关巨噬细胞在人类乳腺癌扩散中的矛盾角色。

图片来源：Cell Reports (2023). DOI:10.1016/j.celrep.2023.113507

这项研究中，研究者Charlotte Rolny等人研究了能产生VEGF-C物质的一类TAMs，VEGF-C已知能影响肿瘤中新型淋巴管的形成，从而就会促进癌细胞向其它器官的运输，然而，研究人员发现，能表达VEGF-C的TAMs具有双重的影响效应，其既能降低乳腺癌向肺部扩散的风险又能同时增加其向淋巴结的扩散。随后研究人员在来自乳腺癌患者的临床数据中分析了这种关联，结果发现，VEGF-C阳性的TAMs或与较低的疾病严重程度有关，因此，这些TAMs似乎不仅仅是癌症转移的帮手，还是战略主管，其能将癌细胞引导到危害较小的途径中。

那么这些TAMs到底是如何做到的呢？研究人员提出了两种可能性的机制，首先，能表达VEGF-C的TAMs能促使肿瘤血管正常化，并让其变得更加有组织且不易渗漏；其次，这些巨噬细胞能刺激淋巴管的形成，这或许有利于癌细胞向淋巴结的扩散。总之，表达VEGF-C的TAMs的矛盾作用在肿瘤微环境中就显示出了一种精细化的微调机制，这些巨噬细胞并不是会促进癌症转移，而是会影响癌细胞的转移目的地，理解其中的过程对于开发新型干预性措施至关重要，研究人员或许能利用这一矛盾来预防癌症转移或将其重新定向到危害较小的路径上。

综上，本文研究阐明了表达VEGF-C的TAMs在重新定向癌细胞优先扩散到淋巴结而不是肺脏中的矛盾角色，这或许部分能通过促使肿瘤血管正常化及促进淋巴管生成来实现。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Kaveri Banerjee，Thomas Kerzel，Tove Bekkhus, et al. VEGF-C-expressing TAMs rewire the metastatic fate of breast cancer cells, Cell Reports (2023). DOI:10.1016/j.celrep.2023.113507