Sci Adv：新型液体活检技术或能检测并监测人类侵袭性小细胞肺癌

近日，一篇发表在国际杂志Science Advances上题为“Molecular phenotyping of small cell lung cancer using targeted cfDNA profiling of transcriptional regulatory regions”的研究报告中，来自Fred Hutch癌症研究中心等机构的科学家们通过研究开发出了一种新型实验室检测手段，其或能更容易地诊断和治疗人类小细胞肺癌和非小细胞肺癌。

这种称之为“液体活检”（liquid biopsy）的基于血液的检测手段能通过分析血液样本中的游离肿瘤DNA的模式来检测肺癌不同类型之间的差异，这也是检测小细胞肺癌（SCLC）的理想选择，因为标准的穿刺活检（needle biopsies）由于通常存在的较小肿瘤的数量和指示不同疗法通路的多种肿瘤亚型而失败。研究者David MacPherson说道，目前我们迫切需要机遇血液的技术来定义人类小细胞肺癌的亚型，这种新方法则是我们向前迈出的重大一步，其能帮助我们检测并监测疾病，检测其何时会转化为一种不同的肺癌类型，即使在标准的活检无法选择时也能帮助识别出潜在的疗法靶点。

当新型更具靶向性的疗法进入临床时，诸如此类检测手段或许就能帮助肿瘤学家定制人类小细胞肺癌的疗法，并帮助他们监测患者的复发情况；此外，其还能帮助检测患者的疾病何时能从非小细胞肺癌（NSCLC）转化为小细胞肺癌，这或许会发生在癌细胞对某些靶向性疗法获得耐药性后，并能帮助指导患者的预后并告知新的疗法策略。类似的分析也能用来改善临床试验，并帮助识别出试验候选对象或为研究人员提供关于为何某些患者对疗法可能或不可能产生反应的相关信息。

新型液体活检技术或能检测并监测人类侵袭性小细胞肺癌

图片来源：Science Advances (2024). DOI:10.1126/sciadv.adk2082

为了建立新的检测方法，研究人员利用人体组织进行研究开发了一种新型靶向性疗法来分析临床前的小鼠模型，其中游离肿瘤DNA能更容易地从健康细胞的DNA中释放并被筛选出来；研究者发现，在预测是否DNA来自非小细胞肺癌或小细胞肺癌肿瘤时，这种方法或许表现良好，这表明，这种方法或许有望检测患者机体的肿瘤何时会从非小细胞肺癌转化为小细胞肺癌。研究者Ha说道，我们的方法揭示了一种功能全面的循环肿瘤DNA检测技术有望对转录程序所驱动的临床亚型进行分类，而且这种方法对于小细胞肺癌和其它并不携带遗传突变（这些遗传突变能指导研究人员的疗法决策）的其它肿瘤而言尤为重要。这种检测手段扩大了科学家们利用循环肿瘤DNA来改善患者的疗法选择和癌症管理的可能性和边界。

据美国癌症协会数据显示，10%-15%的人类肺癌都是小细胞肺癌，其是一种易于发生转移或扩散的侵袭性癌症，2023年在美国就有238,340名个体被诊断为肺癌，其中大约14%的患者都是小细胞肺癌，很多患者往往被诊断时就已经是晚期癌症了，仅有6%的患者在诊断后的存活期能达到5年时间。综上，本文研究中，研究人员所开发新型检测手段或在人类小细胞肺癌的亚型分析和转化监测上展现出了巨大潜力，对于多种肿瘤类型都具有潜在的适用性。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

JOSEPH B. HIATT,ANNA-LISA DOEBLEY,HENRY U. ARNOLD, et al. Molecular phenotyping of small cell lung cancer using targeted cfDNA profiling of transcriptional regulatory regions, Science Advances (2024). DOI:10.1126/sciadv.adk2082