Nat Cell Biol：揭示特殊基因的缺失诱发人类肾癌发生的分子机制

PBRM1能编码PBAF SWI/SNF染色质重塑因子的附属亚基，而PBRM1的失活则是肾癌中最常见的事件，然而，PBRM1缺失对染色质重塑的影响目前尚未得到很好地研究。近日，一篇发表在国际杂志Nature Cell Biology上题为“PBRM1-deficient PBAF complexes target aberrant genomic loci to activate the NF-κB pathway in clear cell renal cell carcinoma”的研究报告中，来自新加坡A*STAR研究所等机构的科学家们通过研究揭示了基因PBRM1的缺失是如何导致肾癌发生的。

研究者表示，当PBRM1基因失活时，其就会导致异常蛋白复合体的形成，从而就会激活一种名为NF-κB的促癌通路，这些复合体在整个基因组中会重新分配蛋白质，并导致NF-κB活性升高以及促进癌细胞生长的基因发生表达。PBRM1基因是肾癌中第二大频繁发生突变的基因，但目前关于研究其如何影响肾癌形成的研究非常有限，这项研究中，研究人员关于肾癌发生的机制提出了新的见解，或有望帮助开发治疗这种疾病的新型潜在疗法。

揭示特殊基因的缺失诱发人类肾癌发生的分子机制。

图片来源：Nature Cell Biology (2023). DOI:10.1038/s41556-023-01122-y

这项研究中，研究人员比较了正常和患病蛋白质的差异，旨在理解其对癌症发生的影响，研究结果强调了PBRM1或能作为一种保护性的机制，从而预防NF-κB的异常激活并维持健康蛋白质的完整性，此外，他们还发现，利用名为硼替佐米（bortezomib）的药物来治疗肾癌或能抑制NF-κB的激活并减缓肿瘤生长。

研究者Teh Bin Tean教授说道，为了更好地理解PBRM1基因激活促癌通路的分子机制，我们已经找到了治疗人类肾癌的潜在新方法，这些研究发现为科学家们和临床医生提供了一种新型治疗靶点，或有望用来开发治疗与NF-κB通路相关的所有癌症的改进型疗法。PBRM1的失活是一类由改变细胞中DNA结构所引起的遗传改变，科学家们一直在寻找方法来靶向作用并治疗这些改变从而预防癌症发生；而本文研究已经证明了，通过控制和靶向作用这类遗传改变就能为开发新兴疗法铺平道路，从而开发出更为合适的癌症治疗方法。

综上，本文研究结果表明，PBRM1或能通过抑制残留的PBRM1缺陷性PBAF复合体异常释放的促肿瘤NF-κB靶基因来保护机体细胞中的染色质。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Yao, X., Hong, J.H., Nargund, A.M. et al. PBRM1-deficient PBAF complexes target aberrant genomic loci to activate the NF-κB pathway in clear cell renal cell carcinoma. Nat Cell Biol 25, 765–777 (2023). doi：10.1038/s41556-023-01122-y