Nature:分子“守卫”可帮助治疗帕金森症
来源:本站原创 2019-12-06 02:50
最近,瑞士巴塞尔大学生物中心的研究人员发表在《Nature》杂志上的一项研究揭示了人细胞中的伴侣蛋白与α-突触核蛋白动态相互作用,这些相互作用的混乱会导致细胞受损,进而导致帕金森氏病的发生。
2019年12月6日 讯 /生物谷BIOON/ --最近,瑞士巴塞尔大学生物中心的研究人员发表在《Nature》杂志上的一项研究揭示了人细胞中的伴侣蛋白与α-突触核蛋白动态相互作用,这些相互作用的混乱会导致细胞受损,进而导致帕金森氏病的发生。
帕金森氏病是最常见的神经退行性疾病之一。在瑞士,约有15,000人受到影响。由于全球预期寿命的增长,预计未来几年帕金森氏症病例将迅速增加。导致大脑神经细胞进行性死亡的疾病病因尚不十分清楚。因此,开发有效疗法变得更加困难。
众所周知,α-突触核蛋白可以在帕金森氏症的发展中发挥关键作用。由结构生物学家塞巴斯蒂安·希勒(Sebastian Hiller)教授领导的研究人员发现,伴侣蛋白一直在保护人细胞中的α-突触核蛋白。每当伴侣蛋白无法完成其“保镖”工作时,α-突触核蛋白就会表现出其不利的一面并造成严重的细胞损伤。
在人类细胞中,大约有三十至四十种可能与α-突触核蛋白相互作用的分子伴侣。科学家已经在分子伴侣与α-突触核蛋白相互作用的原子水平上进行了系统的研究。
“使用最先进的NMR技术,我们发现了确定α-突触核蛋白与分子伴侣确切相互作用部位的特定模式,” Hiller解释说。在健康细胞中,α-突触核蛋白总是伴有伴侣蛋白,从而使蛋白质保持可运输性。
如果伴侣们不再能够履行其保镖功能,将会造成严重后果。 α-突触核蛋白的化学修饰(例如在帕金森氏病中观察到的修饰)会干扰分子伴侣的结合。这些“无人陪伴的”α-突触核蛋白可以重新定位并积聚在细胞的动力植物线粒体膜上,并逐渐破坏它们。
Hiller说:“我们的研究认为分子伴侣的作用远不止于蛋白质折叠。它们通过与多种蛋白质灵活相互作用来控制细胞过程。”(生物谷Bioon.com)
资讯出处:Molecular bodyguards against Parkinson's disease
原始出处:Björn M. Burmann, Juan A. Gerez, Irena Matečko-Burmann, Silvia Campioni, Pratibha Kumari, Dhiman Ghosh, Adam Mazur, Emelie E. Aspholm, Darius Šulskis, Magdalena Wawrzyniuk, Thomas Bock, Alexander Schmidt, Stefan G. D. Rüdiger, Roland Riek, Sebastian Hiller. Regulation of α-synuclein by chaperones in mammalian cells. Nature, 2019; DOI: 10.1038/s41586-019-1808-9
帕金森氏病是最常见的神经退行性疾病之一。在瑞士,约有15,000人受到影响。由于全球预期寿命的增长,预计未来几年帕金森氏症病例将迅速增加。导致大脑神经细胞进行性死亡的疾病病因尚不十分清楚。因此,开发有效疗法变得更加困难。
(图片来源:Www.pixabay.com)
众所周知,α-突触核蛋白可以在帕金森氏症的发展中发挥关键作用。由结构生物学家塞巴斯蒂安·希勒(Sebastian Hiller)教授领导的研究人员发现,伴侣蛋白一直在保护人细胞中的α-突触核蛋白。每当伴侣蛋白无法完成其“保镖”工作时,α-突触核蛋白就会表现出其不利的一面并造成严重的细胞损伤。
在人类细胞中,大约有三十至四十种可能与α-突触核蛋白相互作用的分子伴侣。科学家已经在分子伴侣与α-突触核蛋白相互作用的原子水平上进行了系统的研究。
“使用最先进的NMR技术,我们发现了确定α-突触核蛋白与分子伴侣确切相互作用部位的特定模式,” Hiller解释说。在健康细胞中,α-突触核蛋白总是伴有伴侣蛋白,从而使蛋白质保持可运输性。
如果伴侣们不再能够履行其保镖功能,将会造成严重后果。 α-突触核蛋白的化学修饰(例如在帕金森氏病中观察到的修饰)会干扰分子伴侣的结合。这些“无人陪伴的”α-突触核蛋白可以重新定位并积聚在细胞的动力植物线粒体膜上,并逐渐破坏它们。
Hiller说:“我们的研究认为分子伴侣的作用远不止于蛋白质折叠。它们通过与多种蛋白质灵活相互作用来控制细胞过程。”(生物谷Bioon.com)
资讯出处:Molecular bodyguards against Parkinson's disease
原始出处:Björn M. Burmann, Juan A. Gerez, Irena Matečko-Burmann, Silvia Campioni, Pratibha Kumari, Dhiman Ghosh, Adam Mazur, Emelie E. Aspholm, Darius Šulskis, Magdalena Wawrzyniuk, Thomas Bock, Alexander Schmidt, Stefan G. D. Rüdiger, Roland Riek, Sebastian Hiller. Regulation of α-synuclein by chaperones in mammalian cells. Nature, 2019; DOI: 10.1038/s41586-019-1808-9
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