Nat Med：不同的阿尔茨海默病亚型可能与tau蛋白的不同修饰有关

2020年6月27日讯/生物谷BIOON/---针对阿尔茨海默病（AD）在不同患者中的进展速度不同，一项新的研究揭示了一个可能的生物学原因。这项研究由美国马萨诸塞州总医院的研究人员主导，重点研究了tau，这是一种在大脑神经纤维缠结物中发现的蛋白，其中大脑神经纤维缠结物是AD的一个众所周知的特征。相关研究结果于2020年6月22日在线发表在Nature Medicine期刊上，论文标题为“Tau molecular diversity contributes to clinical heterogeneity in Alzheimer’s disease”。论文通讯作者为马萨诸塞州总医院神经退行性疾病综合研究所阿尔茨海默病研究中心主任Bradley Hyman博士。论文第一作者为马萨诸塞州总医院博士后研究员Simon Dujardin博士。

Tau在疾病过程中会发生各种修饰，包括磷酸化。这些研究人员发现，不同形式的磷酸化tau的存在可以解释为什么这种疾病具有不同的影响。

医生们早就知道，阿尔茨海默病的临床表现在不同患者之间会有很大的差异，包括发病年龄、记忆力下降速度和其他临床指标。

另外，大脑中病理tau水平越高，疾病越严重。然而，是什么原因导致了患者之间的这种差异，目前还没有什么线索。

这些研究人员研究了来自32名患者的样本，这些患者在生前被诊断为“典型AD”，而且这一诊断在死后得到了证实。在这些患者中，诊断时的年龄和疾病进展速度都存在着明显的差异。

关于这项研究的更多细节

这些研究人员还对这些患者大脑内tau蛋白的分子特征进行了深入研究。这包括不同种类型tau的水平，tau诱导聚集（也称为播种）的能力，以及使用生物化学、生物物理和生物活性测定以及先进的质谱技术来检测特定的tau翻译后修饰。

这些研究人员发现，磷酸化的tau寡聚物存在着“惊人的”变化，这种变化与更大的tau传播和更糟糕的疾病有关。不同的特定修饰与不同程度的严重性和进展速度有关。

值得注意的是，这些特定的分子特征导致了抗体的可变识别，人们目前正在考虑利用这些抗体治疗性地靶向AD和相关疾病中的tau蛋白。

Hyman说，“我们推测，AD的进展有不同的分子‘驱动因素’，每个患者都他们自己的一套分子驱动因素。这与我们在癌症中看到的情况类似，比如，肺癌或乳腺癌有几种类型，治疗取决于患者肿瘤中的特定分子驱动因素。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Simon Dujardin et al. Tau molecular diversity contributes to clinical heterogeneity in Alzheimer's disease. Nature Medicine, 2020, doi:10.1038/s41591-020-0938-9.