Nat Immunol：科学家揭示特殊的免疫细胞监督机制

2022年2月20日 讯 /生物谷BIOON/ --淋巴细胞在感染之外的一般生理学和免疫监督上越来越多的影响提出了一个问题，即其抗原受体是如何参与其中的。近日，一篇发表在国际杂志Nature Immunology上题为“Normality sensing licenses local T cells for innate-like tissue surveillance”的研究报告中，来自Francis Crick研究所等机构的科学家们通过研究识别出了一种专业的免疫细胞—γδT细胞，其或能感知机体的现状并促使其评估表面组织的健康状况，甚至还能保护机体抵御促癌DNA损伤。相关研究结果强调了这些安全卫士免疫细胞的独特属性。

来自肠道中的γδT细胞。

图片来源：Robin Dart, Experimental Histopathology, Francis Crick Institute

大多数T细胞存在于血液和淋巴结中，当其识别到一种特殊的靶点或威胁（通常是来自外部的感染性病原体）时其就会变得活跃，但γδT细胞位于诸如皮肤和肠道内壁的上皮组织中，其能调查机体自身的细胞所出现的任何损伤或疾病迹象，然而，截止到目前为止，研究人员还并不清楚这些特殊的细胞如何区分健康和受损的组织。为了尝试解决这一问题，研究人员分析了皮肤中的γδT细胞和形成小鼠皮肤结构的细胞之间发生的相互作用，结果发现，大多数正常的T细胞都能识别出来自病毒或细菌所产生的蛋白质，而γδT细胞则能感知能在健康皮肤细胞中存在的Skint1分子。

这或许就帮助确定了，γδT细胞在没有任何明显威胁的情况下能积极进行监测并与周围的环境互动，而这是T细胞生物学中一个此前未被重视的研究性概念。当研究人员阻断Skint1分子的结合时就能阻断γδT细胞感知皮肤的状态，随后他们发现，γδT细胞或许无法正常发挥功能；因此，皮肤的屏障功能或许就会受损，这就再次提供证据表明，T细胞每天都在工作来保护机体表面，即使没有可识别的威胁存在时。随后研究人员将皮肤暴露于常见的压力形式下，包括紫外线辐射和刺激性化学物质等，结果发现，当γδT细胞不能看到Skint1分子时，其就无法辨别这些环境中的挑战，并能帮助进行皮肤的恢复。

研究者表示，本文研究结果表明，免疫细胞和正常组织之间的相互作用或许是对随后损伤或感染做出有效反应的关键。Duncan McKenzie，博士说道，为了能感知干扰，这些细胞需要知晓什么样的状态对于组织才是正常的，就好像保安一样，其会对周围的环境保持熟悉，以便在事情出错时能够进行有效地识别。尽管研究人员重点分析了小鼠皮肤中的相互作用，但他们知道在不同组织中存在着与Skint1相似的分子，包括人类肠道内壁等，那里存在许多γδT细胞，本文研究结果或能帮助解释γδT细胞维持并保护机体许多不同部分的分子机制。同样地，对γδT细胞的活性进一步调查或许能帮助揭示其是如何感知健康组织过渡到癌症的早期阶段。

图片来源：https://www.nature.com/articles/s41590-021-01124-8

目前研究者Adrian Hayday等人重点关注于如何利用γδT细胞的独特活性来进行癌症免疫治疗，随着研究人员对不同免疫细胞反应的深入理解，目前研究人员正在挑战免疫细胞只是检测和应对威胁的普遍解释，通过研究免疫细胞如何促进一般的生理学过程，比如维持屏障的完整性等，研究人员可能会识别出多种分子和相互作用，其中一些可能作为开发新型免疫疗法和抵御不同疾病疫苗的合适靶点；后期研究人员将会继续深入研究γδT细胞如何对组织的损伤和功能异常产生反应。

综上，本文研究结果表明，在稳定状态下干扰Skint1依赖性的局部γδT细胞和角质细胞之间的相互作用，或能增加对紫外线辐射所引起的DNA损伤和炎症的敏感性，后两者是两种致癌因素。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

McKenzie, D.R., Hart, R., Bah, N. et al. Normality sensing licenses local T cells for innate-like tissue surveillance. Nat Immunol (2022).doi：10.1038/s41590-021-01124-8