Nature Neuroscience | 浙江大学李晓明团队揭示恐惧和焦虑的新机制

恐惧相关障碍，如恐惧症和焦虑，是一个巨大的社会负担，因为它们的终生患病率很高，并导致生活质量下降。然而，这些疾病的病因和相关机制在很大程度上尚不清楚，治疗也有限。因此，了解恐惧的神经基础在临床上非常重要。目前流行的恐惧概念是，杏仁核在对不同感觉模式(包括嗅觉、视觉、听觉和伤害感受)的威胁做出反应时起着核心作用。然而，双侧杏仁核受损的人仍然会感到恐惧，这表明杏仁核可能不是恐惧的绝对需要。识别与恐惧和焦虑无关的杏仁核通路尚未得到解决。

嗅觉是啮齿动物在环境中生存的最重要的感官方式之一。嗅觉系统检测捕食者衍生的化学线索，这些线索发出危险信号并刺激快速的先天恐惧反应。气味驱动的先天恐惧对物种的延续至关重要，其神经通路是由基因决定的，并且是定型的。啮齿动物的数据表明，从主嗅球(MOB)到皮质(CoA)和内侧杏仁核(MeA)的投射介导了气味驱动的先天恐惧。然而，CoA或MeA的沉默或抑制只能部分抑制与先天恐惧相关的某些行为，这表明嗅觉诱发的先天恐惧存在其他神经基质。

模式图（Credit: Nature Neuroscience）

已发表的关于气味驱动的先天恐惧的研究主要集中在两个节点之间的投影；在全脑范围内，多个节点的细胞类型特异性连接以及嗅觉系统如何将鼻子检测到的捕食者信号传递到自主神经和运动前输出区域，目前还不太清楚。脚背侧皮层(DP)调节棕色脂肪组织对社会失败压力的产热和热反应。然而，DP是否在气味驱动的先天恐惧中起作用，如果是的话，通过哪种途径和基因指定的细胞类型，在很大程度上是未知的。

该研究描述了先天恐惧和焦虑的一个分子定义的前脑-后脑四突触通路。这种与杏仁核无关的途径的发现可能为气味介导的治疗方法开辟新的途径，从而有效地治疗焦虑症和恐惧症。因此，这一途径的激活足以诱导焦虑样行为，其抑制可以改善焦虑，揭示了外部恐惧相关信号最终如何转化为内部焦虑状态。