Cell Stem Cell：刘光慧团队等首次证实，维生素C可延缓灵长类卵巢衰老

卵巢作为女性最早发生衰老的器官之一，其功能衰退不仅导致生育能力下降，还会引发全身性激素失衡，进而增加心血管疾病和骨质疏松等慢性疾病风险。尽管氧化应激被认为是卵巢衰老的重要驱动因素，然而，能否通过单一的抗氧化干预策略有效延缓灵长类的卵巢衰老进程，仍是生殖医学领域面临的核心挑战。

2025 年 10 月 14 日，中国科学院动物研究所刘光慧研究员、首都医科大学宣武医院王思研究员、中国科学院动物研究所曲静研究员与国家生物信息中心张维绮研究员合作（经瑛、芦慧芬、李静宜为共同第一作者），在 Cell Stem Cell 期刊发表了题为：Vitamin C Conveys Geroprotection on Primate Ovaries 的研究论文。

该研究通过一项超过 3 年的食蟹猴干预实验，首次在灵长类模型中系统证实，口服临床安全剂量的维生素 C 可显著延缓卵巢衰老，并揭示了其通过激活 NRF2 信号通路发挥保护作用的分子机制。

卵巢衰老在女性生殖健康中发挥着关键作用，对治疗策略和生活质量都有影响。然而，单一药物对灵长类动物卵巢衰老的缓解潜力在很大程度上仍未被探索。

2016 年，刘光慧团队率先发现，维生素 C 能够延缓人类二倍体细胞衰老。2020 年，刘光慧团队等在 Cell 期刊发表论文，发现灵长类动物卵巢衰老伴随抗氧化能力的显著下降。2023 年，刘光慧团队等在 Nature 期刊发表论文，系统揭示了维生素 C 在灵长类脊髓等组织衰老过程中发挥的保护作用。

这一系列研究提示我们，外源性补充维生素 C 或可通过恢复卵巢氧化还原稳态，进而延缓卵巢衰老进程。

在这项最新研究中，研究团队在绝经前年龄阶段的中老年食蟹猴食中进行了为期 3.3 年的干预实验，证实了口服临床安全剂量的维生素 C 具有延缓卵巢衰老的保护作用。

具体来说，口服维生素 C 可减少关键衰老生物标志物，包括氧化应激和卵泡耗竭。研究团队进一步构建了基于机器学习算法的灵长类卵巢单细胞转录组衰老时钟，结果显示，维生素 C 可使卵母细胞生物学年龄平均年轻 1.35 年，使卵巢体细胞生物学年龄平均年轻 5.66 年，尤其是颗粒细胞、内皮细胞和基质细胞。这些结果表明，维生素 C 可能通过优先改善卵巢微环境，进而延缓卵泡的衰老进程。研究团队还进一步解析了卵巢血管系统在衰老过程中的关键作用，发现维生素 C 能够有效逆转内皮细胞中累积的衰老与炎症相关表型，使其生物学年龄年轻近 7 年。

从机制上来说，维生素 C 的延缓卵巢衰老的效果，部分是通过 NRF2 通路介导的，维生素 C 激活关键抗氧化转录因子 NRF2，而 NRF2 在人类卵巢细胞中发挥着延缓衰老、抑制炎症、维持染色质稳定及提升线粒体功能的多重保护作用。

该研究的核心发现：

口服维生素 C 可保护灵长类动物的卵巢免受衰老影响；

维生素 C 可减轻氧化应激、细胞衰老和卵泡耗竭；

单细胞衰老时钟揭示维生素 C 作用下的卵母细胞和体细胞的返老还童现象；

NRF2 激活是维生素 C 延缓衰老益处的关键机制驱动因素。

总的来说，这项研究首次在灵长类动物模型中实现了单一化合物延缓卵巢衰老的概念验证，并同步构建了卵巢衰老精准评估体系，突出了维生素 C 在对抗灵长类动物卵巢衰老方面的作用，为开发针对人类卵巢衰老的干预措施提供了重要见解。