新突破！奥拉帕利获FDA批准，用于治疗HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌
来源：生物谷 2020-05-20 20:34
2020年5月20日，阿斯利康与默沙东今日联合宣布，利普卓®（英文商品名：Lynparza，通用名：奥拉帕利）已在美国获批用于治疗同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
美国食品药品监督管理局（FDA）的本项批准基于奥拉帕利III期PROfound临床试验的结果，相关结果已于本月发表于《新英格兰医学杂志》。
前列腺癌是男性中第二大常见癌症，尽管目前针对mCRPC患者的疗法数量有所增加，但患者的5年生存率仍然很低。HRR基因突变发生于约20-30%的mCRPC患者中。
PROfound临床试验首席研究者之一、美国西北大学罗伯特·H·卢里(Robert H. Lurie)综合癌症中心副主任Maha Hussain表示：“在精准医学时代，前列腺癌的诊疗已落后于其他实体瘤。因此对于奥拉帕利的获批，我很兴奋，这将为美国HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者提供分子靶向疗法。PROfound临床试验是一项全球性的研究。我要感谢参与本研究的患者、他们的家人、研究者及整个研究团队。”
阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤事业部负责人 Dave Fredrickson 表示 ：“今天，奥拉帕利获批首个前列腺癌适应症。在PROfound试验中，对于存在BRCA或ATM突变的男性患者，与医生选择的恩杂鲁胺或阿比特龙相比，奥拉帕利可延长患者中位影像学无进展生存期一倍以上，是目前研究证实唯一可延长患者总生存期的PARP抑制剂。这些结果进一步证明，通过基因组检测判断患者是否存在HRR突变，对于晚期前列腺癌男性患者的诊断及治疗选择是至关重要的。”
默沙东研究实验室高级副总裁兼全球临床开发负责人、首席医学官Roy Baynes博士表示：‘’基于针对存在HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者的III期临床试验数据，奥拉帕利成为了唯一获批此适应症的PARP抑制剂。这些批准凸显了基因组检测对帮助该疾病男性患者确定治疗方案的重要性。我们很高兴与阿斯利康合作，进一步迈向改善患者预后的总体目标。”
这项试验的主要终点是BRCA1 / 2或ATM基因突变（HRR基因突变的一个亚群）患者的影像学无进展生存期（rPFS）。结果显示，奥拉帕利可降低66%的影像学进展或死亡风险（风险比：0.34；p值<0.0001），中位rPFS 7.4个月，优于恩杂鲁胺或阿比特龙组的3.6个月。
作为研究的关键次要终点，对于HRR基因突变的总人群，奥拉帕利同样显著改善了患者的rPFS，降低51%的影像学进展或死亡风险（风险比：0.49；p值<0.0001），中位rPFS 5.8个月，优于恩杂鲁胺或阿比特龙组的3.5个月。
2020年4月24日，PROfound研究更新了研究的另一个关键次要终点——奥拉帕利在BRCA1 / 2或ATM基因突变mCRPC患者的OS数据，结果表明尽管超过80%的对照组患者交叉至奥拉帕利治疗组，但与对照组恩杂鲁胺或阿比特龙相比，奥拉帕利仍能够显著改善患者总生存：降低31%的死亡风险（风险比：0.69；p值= 0.0175），中位OS延长至19.0个月，而对照组为14.6个月。
奥拉帕利本次获批的适应症是治疗既往经新型内分泌药物治疗后进展，存在有害或疑似有害胚系或体系HRR基因突变的mCRPC患者。使用奥拉帕利治疗的患者需事先接受FDA批准的伴随诊断测试。
目前，奥拉帕利正在欧盟和其他司法管辖区接受监管审批，以用于治疗HRR基因突变的mCRPC患者。
阿斯利康和默沙东正在开展使用奥拉帕利治疗转移性前列腺癌的其他试验，其中包括正在进行的III期PROpel临床试验。该试验旨在评估奥拉帕利联合醋酸阿比特龙相比单独使用醋酸阿比特龙在一线mCRPC患者中的疗效。
*本文提到的适应症仍处于研发阶段，在中国尚未获批。阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用方法。
参考文献
1. Bray et al. (2018). Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 68(6), pp.394-424.
2. Cancer.Net. (2019). Treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer. www.cancer.net/research-and-advocacy/asco-care-and-treatment-recommendations-patients/treatment-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer [Accessed: November 2019].
3. Kirby, M., 2011. Characterising the castration-resistant prostate cancer population: a systematic review. International Journal of Clinical Practice, 65(11), pp.1180-1192.
4. Mateo, J, et al (2015). DNA-repair defects and olaparib in metastatic prostate cancer. New England Journal of Medicine, 373(18), pp.1697 - 1708.
5. Li et al. (2008). Homologous recombination in DNA repair and DNA damage tolerance. Cell Research, 18(1), pp.99-113.
6. Ledermann et al. (2016). Homologous recombination deficiency and ovarian cancer. European Journal of Cancer, 60, pp.49-58.
美国食品药品监督管理局（FDA）的本项批准基于奥拉帕利III期PROfound临床试验的结果，相关结果已于本月发表于《新英格兰医学杂志》。
前列腺癌是男性中第二大常见癌症，尽管目前针对mCRPC患者的疗法数量有所增加，但患者的5年生存率仍然很低。HRR基因突变发生于约20-30%的mCRPC患者中。
PROfound临床试验首席研究者之一、美国西北大学罗伯特·H·卢里(Robert H. Lurie)综合癌症中心副主任Maha Hussain表示：“在精准医学时代，前列腺癌的诊疗已落后于其他实体瘤。因此对于奥拉帕利的获批，我很兴奋，这将为美国HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者提供分子靶向疗法。PROfound临床试验是一项全球性的研究。我要感谢参与本研究的患者、他们的家人、研究者及整个研究团队。”
阿斯利康全球执行副总裁、肿瘤事业部负责人 Dave Fredrickson 表示 ：“今天，奥拉帕利获批首个前列腺癌适应症。在PROfound试验中，对于存在BRCA或ATM突变的男性患者，与医生选择的恩杂鲁胺或阿比特龙相比，奥拉帕利可延长患者中位影像学无进展生存期一倍以上，是目前研究证实唯一可延长患者总生存期的PARP抑制剂。这些结果进一步证明，通过基因组检测判断患者是否存在HRR突变，对于晚期前列腺癌男性患者的诊断及治疗选择是至关重要的。”
默沙东研究实验室高级副总裁兼全球临床开发负责人、首席医学官Roy Baynes博士表示：‘’基于针对存在HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者的III期临床试验数据，奥拉帕利成为了唯一获批此适应症的PARP抑制剂。这些批准凸显了基因组检测对帮助该疾病男性患者确定治疗方案的重要性。我们很高兴与阿斯利康合作，进一步迈向改善患者预后的总体目标。”
这项试验的主要终点是BRCA1 / 2或ATM基因突变（HRR基因突变的一个亚群）患者的影像学无进展生存期（rPFS）。结果显示，奥拉帕利可降低66%的影像学进展或死亡风险（风险比：0.34；p值<0.0001），中位rPFS 7.4个月，优于恩杂鲁胺或阿比特龙组的3.6个月。
作为研究的关键次要终点，对于HRR基因突变的总人群，奥拉帕利同样显著改善了患者的rPFS，降低51%的影像学进展或死亡风险（风险比：0.49；p值<0.0001），中位rPFS 5.8个月，优于恩杂鲁胺或阿比特龙组的3.5个月。
2020年4月24日，PROfound研究更新了研究的另一个关键次要终点——奥拉帕利在BRCA1 / 2或ATM基因突变mCRPC患者的OS数据，结果表明尽管超过80%的对照组患者交叉至奥拉帕利治疗组，但与对照组恩杂鲁胺或阿比特龙相比，奥拉帕利仍能够显著改善患者总生存：降低31%的死亡风险（风险比：0.69；p值= 0.0175），中位OS延长至19.0个月，而对照组为14.6个月。
奥拉帕利本次获批的适应症是治疗既往经新型内分泌药物治疗后进展，存在有害或疑似有害胚系或体系HRR基因突变的mCRPC患者。使用奥拉帕利治疗的患者需事先接受FDA批准的伴随诊断测试。
目前，奥拉帕利正在欧盟和其他司法管辖区接受监管审批，以用于治疗HRR基因突变的mCRPC患者。
阿斯利康和默沙东正在开展使用奥拉帕利治疗转移性前列腺癌的其他试验，其中包括正在进行的III期PROpel临床试验。该试验旨在评估奥拉帕利联合醋酸阿比特龙相比单独使用醋酸阿比特龙在一线mCRPC患者中的疗效。
*本文提到的适应症仍处于研发阶段，在中国尚未获批。阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用方法。
参考文献
1. Bray et al. (2018). Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians, 68(6), pp.394-424.
2. Cancer.Net. (2019). Treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer. www.cancer.net/research-and-advocacy/asco-care-and-treatment-recommendations-patients/treatment-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer [Accessed: November 2019].
3. Kirby, M., 2011. Characterising the castration-resistant prostate cancer population: a systematic review. International Journal of Clinical Practice, 65(11), pp.1180-1192.
4. Mateo, J, et al (2015). DNA-repair defects and olaparib in metastatic prostate cancer. New England Journal of Medicine, 373(18), pp.1697 - 1708.
5. Li et al. (2008). Homologous recombination in DNA repair and DNA damage tolerance. Cell Research, 18(1), pp.99-113.
6. Ledermann et al. (2016). Homologous recombination deficiency and ovarian cancer. European Journal of Cancer, 60, pp.49-58.
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