Nat Immunol：我国科学家发现单次灌注分泌IL-4突变蛋白的长寿命CAR-T细胞有望持续缓解哮喘症状

在一项新的研究中，来自中国清华大学的研究人员发现经过基因改造的长寿命多功能T细胞能抑制小鼠过敏性哮喘的症状和体征长达一年之久。具体而言，他们对CAR-T细胞进行基因改造使之降低与2型高特征哮喘（type 2 high-signature asthma）相关的白细胞介素的功能。相关研究结果发表在2024年6月的Nature Immunology期刊上，论文标题为“A single infusion of engineered long-lived and multifunctional T cells confers durable remission of asthma in mice”。

哮喘是一种气道发炎、狭窄和肿胀的疾病；作为一种反应，肺部会产生过量粘液，导致呼吸困难。治疗这种疾病的方法通常是使用能够减轻炎症的吸入剂。医务工作者和患者都希望有更好的治疗方案。在这项新的研究中，这些作者可能找到了这样的一种治疗方案。

这些作者专注于减轻2型高特征哮喘的症状，这种哮喘通常与白细胞介素5（IL-5）驱动的嗜酸性粒细胞增多有关，嗜酸性粒细胞增多会导致粘液分泌增加。

图片来自Nature Immunology, 2024, doi:10.1038/s41590-024-01834-9

CAR-T 细胞最常与抗癌联系在一起。但是，他们注意到，它很可能有助于治疗哮喘等其他疾病。他们利用 IL-5 作为靶向结构域，并剔除 BCOR 和 ZC3H12A，从而设计出能够消灭嗜酸性粒细胞的长寿命CAR-T 细胞。他们称这些细胞为长生不老的功能性 IL-5 CAR-T 细胞（5TIF）。他们对5TIF细胞进行进一步改造，使之能分泌一种能阻断IL-4和IL-13信号传导的IL-4突变蛋白（IL-4 mutein），因而将之命名为5TIF4细胞。在哮喘模型中，在完全免疫功能正常的小鼠中单次输注5TIF4细胞，无需任何调理方案，就能持续抑制肺部炎症并缓解哮喘症状。

这些作者随后对这些受试小鼠的健康状况进行了长达一年的监测。他们发现5TIF4细胞在小鼠体内持续存在，而且它们的存在导致哮喘症状持续减轻。这些数据表明，哮喘这种常见的慢性疾病可以通过单剂量长寿命CAR-T细胞得到长期缓解。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Gang Jin et al. A single infusion of engineered long-lived and multifunctional T cells confers durable remission of asthma in mice. Nature Immunology, 2024, doi:10.1038/s41590-024-01834-9.