Mol Cancer：cfDNA甲基化检测可用于肝细胞癌(HCC)液体活检

为了对抗肝细胞癌(HCC)发病率的上升，需要改进检测方法。在目前的监测技术中，超声常与血清甲胎蛋白(AFP)水平联合使用。然而，AFP在早期HCC检测中是无效的，并且在活动性肝炎患者中经常产生假阳性结果。此外，超声检查在发现小于2cm的早期肿瘤时有局限性。因此，迫切需要确定敏感和特异性的生物标志物，以便早期发现HCC。

图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-023-01872-1            

近日，来自韩国延世大学的研究者们在Mol Cancer.杂志上发表了题为“A circulating cell-free DNA methylation signature for the detection of hepatocellular carcinoma”的文章，该研究表明cfDNA甲基化检测可用于肝细胞癌(HCC)液体活检。

为了解决当前肝细胞监测测试的不足，研究者着手寻找HCC特异性甲基化标记，并开发了一种基于聚合酶链反应(PCR)的高灵敏度方法，以检测循环无细胞DNA (cfDNA)中的甲基化标记。

大量甲基组数据分析显示，环指蛋白135 (RNF135)和乳酸脱氢酶B (LDHB)是普遍适用的HCC甲基化标志物，在任何其他组织类型中均未检测到明显的甲基化水平。这些标记用于开发甲基化敏感高分辨率分析(MS-HRM)，并使用来自健康、高危和HCC患者的cfDNA测试其诊断准确性。MS-HRM RNF135和LDHB联合分析检测出57%的HCC，在同等特异性下优于甲胎蛋白(AFP)检测45%的灵敏度。此外，当与AFP试验一起使用时，甲基化试验可以检测出70%的HCC。

用于开发hcc特异性MS-HRM测定的总体策略图

图片来源：https://doi.org/10.1186/s12943-023-01872-1 

综上所述，该研究发现了在广泛的HCC类型中具有高诊断性能的标志物。用于hcc特异性标志物发现的数据集主要由来自不同种族背景和病因的早期癌症患者的数据组成。因此，所选择的标记物对早期癌症检测和各种类型HCC的普遍应用具有显著的益处。该检测基于两种甲基化标记物，是AFP检测的补充，优于目前的HCC监测工具。一种简单的基于聚合酶链反应的技术使高危人群能够获得这种检测。这一发现开启了在最可治愈阶段检测HCC的可能性。(生物谷 Bioon.com）

参考文献

Si-Cho Kim et al. A circulating cell-free DNA methylation signature for the detection of hepatocellular carcinoma. Mol Cancer. 2023 Oct 6;22(1):164. doi: 10.1186/s12943-023-01872-1.