靶向线粒体生物能量！新一类降糖药imeglimin联合胰岛素治疗2型糖尿病III期研究获得成功！
来源：本站原创 2019-11-28 09:03
2019年11月28日讯 /生物谷BIOON/ --Poxel SA是一家总部位于法国里昂的生物制药公司，致力于开发用于治疗包括2型糖尿病在内代谢疾病的创新疗法。近日，该公司公布了新型口服降糖药imeglimin关键性III期TIMES 3研究36周开放标签扩展期的阳性顶线结果。TIMES 3是imeglimin III期临床开发项目TIMES中的一项研究，该项目正在评估imeglimin治疗日本
2019年11月28日讯 /生物谷BIOON/ --Poxel SA是一家总部位于法国里昂的生物制药公司，致力于开发用于治疗包括2型糖尿病在内代谢疾病的创新疗法。近日，该公司公布了新型口服降糖药imeglimin关键性III期TIMES 3研究36周开放标签扩展期的阳性顶线结果。
TIMES 3是imeglimin III期临床开发项目TIMES中的一项研究，该项目正在评估imeglimin治疗日本2型糖尿病患者的疗效和安全性，以支持imeglimin在不同患者群体中的安全性和有效性。该项目共包括3个关键性III期研究，涉及超过1100例患者，这些研究中，imeglimin用药剂量为1000mg，每日口服2次。TIMES 2研究结果预计2019年底获得，之后Roxel将与合作伙伴住友制药于2020年在日本提交imeglimin的新药申请（NDA）。
TIMES 3是一项16周、双盲、安慰剂对照、随机研究，并有一个36周开放标签扩展期。该研究共入组了日本215例接受胰岛素治疗血糖水平控制不佳的2型糖尿病患者，评估了imeglimin与胰岛素联合治疗的疗效和安全性。研究的主要终点是治疗第16周糖化血红蛋白A1c（HbA1c）相对基线的变化。
该研究的16周部分达到了主要终点，并观察到良好的安全性和耐受性概况，顶线结果已于2019年6月25日公布。结果显示，imeglimin联合胰岛素治疗表现出显著的降糖疗效：在治疗第16周，与安慰剂+胰岛素治疗组相比，imeglimin+胰岛素治疗组HbA1c相对基线显著降低（安慰剂校正后的HbA1c相对基线的平均变化为-0.60%），数据具有统计学显著差异（p＜0.0001）。治疗16周期间，imeglimin与安慰剂在总体安全性和耐受性方面相似。2个组低血糖发生率相似，大多数低血糖事件为轻度，无严重低血糖事件。此外，imeglimin的不良事件轮廓与安慰剂相比，并与III期TIMES 1单药研究以及其他imeglimin临床研究中观察到的一致。
在开放标签扩展期，208例已完成研究16周部分的患者，接受每日口服2次1000mg剂量imeglimin，同时接受胰岛素，治疗36周。结果显示，在开放标签扩展期结束时HbA1c：（1）在接受imeglimin和胰岛素治疗52周（imeglimin+胰岛素治疗16周，接着imeglimin+胰岛素治疗36周）的患者中相对基线降低0.64%；（2）在接受imeglimin和胰岛素治疗36周（安慰剂+胰岛素治疗16周，接着imeglimin+胰岛素治疗36周）的患者中相对基线降低0.54%。
上述结果证明了imeglimin作为胰岛素附加疗法的持续疗效。总的来说，研究整个52周期间观察到imeglimin有利的安全性和耐受性概况。在前16周双盲安慰剂对照治疗期间，治疗引起的不良事件发生率与安慰剂组相似。在36周扩展期内，安全性和耐受性概况与试验的第一部分一致。没有发生严重的低血糖事件，大多数报告的低血糖事件是轻微的。
imeglimin的分子结构式（图片来源：维基百科）
imeglimin属于名为Glimins的新一类口服化学制剂，是该类药物中进入临床开发的首个候选产品，具有一种的独特作用机制，以线粒体生物能量学（mitochondrial bioenergetics）为靶标，是唯一一个可同时针对参与葡萄糖体内平衡的所有3大关键器官（肝脏、肌肉、胰腺）发挥作用的口服降糖药。
imeglimin已被证明可通过增加胰岛素分泌、提高胰岛素敏感性、抑制糖异生作用（gluconeogenesis）发挥降低血糖功效。这种作用机制还具有预防内皮功能障碍和舒张功能障碍的潜力，对糖尿病引起的微血管和大血管缺陷具有保护作用。此外，imeglimin对β细胞的存活和功能也具有潜在的保护作用。
这种独特的作用机制为imeglimin提供了无限的潜能，在当前降糖治疗模式的几乎所有阶段治疗2型糖尿病，包括作为单药疗法或作为其他降糖药的附加疗法。
Poxel与住友制药于2017年10月建立了战略合作伙伴关系，在日本、中国、韩国和其他9个东南亚和东亚国家开发和商业化imeglimin，用于2型糖尿病的治疗。2018年2月，Roivant Sciences与Poxel签署6.5亿美元协议，在上述国家和地区以外的市场开发和商业化imeglimin，包括美国和欧盟。（生物谷Bioon.com）
版权声明 本网站所有注明“来源：生物谷”或“来源：bioon”的文字、图片和音视频资料，版权均属于生物谷网站所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任。取得书面授权转载时，须注明“来源：生物谷”。其它来源的文章系转载文章，本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流 请扫描二维码下载->
