JEM:PPARγ调节巨噬细胞的发育

来源：本站原创 2021-04-03 01:41

驻留在组织中的巨噬细胞在维持体内稳态中起着至关重要的作用。巨噬细胞祖细胞在围产期迁移到组织中，局部环境随后影响了这些细胞的身份和独特功能。在最近一项研究中，来自瑞士联邦理工学院的科学家们首次表明PPARγ的缺乏会影响新生儿发育，以及影响脾脏中铁回收红髓巨噬细胞（RPMs）和骨髓红细胞生成岛巨噬细胞（EIMs）中VCAM-1的表达。对剩余的少数缺乏PPARγ的

2021年4月3日讯/生物谷BIOON/---驻留在组织中的巨噬细胞在维持体内稳态中起着至关重要的作用。巨噬细胞祖细胞在围产期迁移到组织中，局部环境随后影响了这些细胞的身份和独特功能。在最近一项研究中，来自瑞士联邦理工学院的科学家们首次表明PPARγ的缺乏会影响新生儿发育，以及影响脾脏中铁回收红髓巨噬细胞（RPMs）和骨髓红细胞生成岛巨噬细胞（EIMs）中VCAM-1的表达。对剩余的少数缺乏PPARγ的RPM样和EIM样细胞进行转录组分析表明，PPARγ是RPM和EIM的“身份特征”，也是这些细胞完成细胞周期，迁移和定位等活动所必需的，然而，PPARγ但在成熟的RPM中不起作用。Spi-C是与RPM发育有关的另一种转录因子，研究表明：尽管Spic缺陷型RPM的转录组相比对照组有显著差异，但对于RPM在新生儿体内的扩张并不是必不可少的。上述结果表明PPARγ和Spi-C共同诱导上述细胞的转录图谱，包括VCAM-1和整合素αD表达，进而影响祖细胞在组织中的驻留。

（图1，Spic基因缺陷不会影响出生后早期RPM的水平）

由于Spi-C是RPM细胞的转录标志物，而且缺乏Spi-C的成年小鼠缺乏ROM与EIM。由于绝大多数组织特异性巨噬细胞都是来源于胚胎阶段中的已经存在的前提细胞，因此作者重新调查了Spi-C对于RPM细胞的发育情况。结果表明，Spic缺陷型成年小鼠中RPM与EIM的水平确实有显著的下降，而在7天左右的幼年小鼠中则没有显著差异。Spic缺陷型小鼠中RPM数量的下降主要是在2周至4周内发生，表明其新生儿阶段RPM的扩增受阻。转录组学分析结果显示：出生7天的缺陷型小鼠中有1447个基因发生至少2.8倍的上调，功能基因组学分析结果表明其中表达量上升幅度最高的基因参与了氧化还原反应，或者血红素分解代谢，细胞粘附等过程。此外，作者发现缺陷型小鼠中PPARγ mRNA水平有明显下降，表明其对于铁循环巨噬细胞发育的作用。

（图2，PPARγ缺陷影响铁循环巨噬细胞的发育）

为了探究PPARγ对RPM发育的影响，作者构建了Vav1-Cre/Ppargfl/fl 小鼠模型，该小鼠的造血系统缺乏PPARγ基因。研究结果表明，缺乏PPARγ的小鼠会出现EIM以及铁循环RPM细胞的水平降低。进一步，作者对不同发育阶段的小鼠RPM的水平进行了动态分析。结果表明，PPARγ的缺乏会影响RPM在新生儿阶段的扩增，表明其对于RPM早期发育的重要作用。此外，PPARγ缺陷的状态下RPM发育障碍会进一步影响衰老血红细胞的清除以及溶血性贫血后的网状细胞增生现象。

（图3，PPARγ对于RPM的终生维持至关重要）

最后，作者试图研究PPARγ对于RPM终生的维持的作用。为此，作者构建了CreERT2小鼠模型，并且通过他莫昔芬在不同发育阶段诱导PPARγ的敲除。结果表明，尽管他莫昔芬在2.5周左右的处理并不会影响RPM的水平，表明PPARγ并不影响稳态期RPM的数量维持，然而在成年小鼠中诱导PPARγ的敲除则会显著影响RPM的水平以及其基因的表达情况，其中包括与趋化因子有关的基因。这些结果表明：PPARγ对于成年小鼠中RPM以及EIM的正确定位以及数量的维持具有重要的作用。（生物谷 Bioon.com）

原始出处： Irina Iten, Lea Pohlmeier, Lucas Onder et al, PPARγ is essential for the development of bone marrow erythroblastic island macrophages and splenic red pulp macrophages J Exp Med (2021) 218 (5): e20191314.
https://doi.org/10.1084/jem.20191314

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