Sci Rep：利用LAT1在大脑中更有效地传递药物

来源：本站原创 2019-10-25 09:26

2019年10月25日讯 /生物谷BIOON /--根据东芬兰大学的一项新研究，利用大脑中高度表达的LAT1，可以改善药物分子在大脑中的分布。通过将药物分子暂时转化为前药，这些衍生物可以利用LAT1进入细胞，然后在靶细胞内释放活性的母体药物。通过这种方法，可以获得比单独使用母本药物高许多倍的浓度，而母本药物不能利用LAT1。这非常重要，尤其是在最终目标蛋白位于细胞内的情况下。这项研究发表在9月初的

2019年10月25日讯 /生物谷BIOON /--根据东芬兰大学的一项新研究，利用大脑中高度表达的LAT1，可以改善药物分子在大脑中的分布。通过将药物分子暂时转化为前药，这些衍生物可以利用LAT1进入细胞，然后在靶细胞内释放活性的母体药物。通过这种方法，可以获得比单独使用母本药物高许多倍的浓度，而母本药物不能利用LAT1。这非常重要，尤其是在最终目标蛋白位于细胞内的情况下。这项研究发表在9月初的《Scientific Reports》上。

图片来源：https://cn.bing.com

血脑屏障(BBB)调节所有物质从血液循环进入大脑的传递。它的主要功能是保护中枢神经系统(CNS)免受有害物质的伤害，同时允许所需的营养物质，如糖、水和氧气的进入。因此，大多数被认为在大脑中起作用的药物化合物，并没有以足够高的水平渗透穿过血脑屏障，从而有效地治疗大脑疾病。然而，血脑屏障表达几种转运体，通过这些转运体，必需的营养物质从血液循环传递到大脑。

由东芬兰大学药学院兼职教授Kristiina Huttunen领导的研究小组已经研究LAT1很长一段时间了。他们还证明了LAT1可以有效地用于脑靶向，并使药物能够通过血脑屏障传递，因为与任何其他健康器官相比，LAT1在大脑中表达量很高。本研究中，课题组研究了药物分子通过血脑屏障后，LAT1在血脑内靶向给药中的应用。

本研究首次证实功能LAT1不仅表达于神经元细胞表面，还表达于支持细胞、星形胶质细胞和小胶质细胞中。此外，在本研究中还发现，利用几种不同化合物的前药比它们的母体药物显示出更好的细胞摄取。同样的结果也适用于具有阿尔茨海默氏症特征的星形胶质细胞。

该研究的第一作者、博士生Johanna Huttunen说："我们还能够确定前药的结构需求，从而在未来实现不同脑细胞类型之间的靶向性。"

因此，利用LAT1-前药的方法，有可能获得与病变脑药理作用相关的药物浓度，这是中枢神经系统药物开发中需要克服的主要挑战之一。副教授Huttunen说，最好的结果，即开发更有效的药物来治疗大脑疾病，只有在药物开发阶段尽早考虑到药物在大脑内的传递，才能实现目的，而现在就是我们在结构上设计新型CNS药物的时候了。（生物谷Bioon.com）

参考资料：

Johanna Huttunen et al. l-Type Amino Acid Transporter 1 (LAT1/Lat1)-Utilizing Prodrugs Can Improve the Delivery of Drugs into Neurons， Astrocytes and Microglia， Scientific Reports (2019). DOI： 10.1038/s41598-019-49009-z

87%用户都在用生物谷APP 随时阅读、评论、分享交流请扫描二维码下载->