全球首款现货型T细胞疗法获CHMP支持，有望年底上市

Atara和Pierre Fabre宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）对其现货型T细胞疗法Ebvallo（tabelecleucel）的上市申请给予积极意见，建议欧洲委员会（EC）批准该产品单药用于治疗两岁以上儿童和成人复发或难治性Epstein-Barr病毒阳性移植后淋巴增生性疾病（EBV+ PTLD），这些患者既往至少接受过一次治疗。如果获得批准，Ebvallo将成为全球首款获批的同种异体T细胞疗法。

EBV+PTLD是一种罕见、急性且可能致命的血液系统恶性肿瘤。当移植后患者的T细胞活性因免疫抑制而受损时，可引发此类疾病。接受实体器官移植（SOT）或同种异体HCT的患者均会受此疾病影响。HCT和SOT后经利妥昔单抗±化疗失败的EBV+PTLD患者的中位生存期仅为0.7个月和4.1个月。患者对有效、安全和快速起效的新型治疗方案具有迫切需求。

Ebvallo是一种异基因EBV特异性T细胞免疫疗法，它以HLA限制的方式靶向并消除EBV感染细胞。Ebvallo已被美国FDA授予治疗利妥昔单抗难治性EBV相关淋巴增生性疾病（LPD）的突破性疗法资格和孤儿药称号。

CHMP的积极意见是基于关键III期ALLELE研究结果。在这项研究中，Ebvallo显示出了良好的风险-收益比。截至2021年5月，24例利妥昔单抗+化疗治疗失败的SOT后EBV+PTLD患者和14例利妥昔单抗单药治疗失败的HCT后EBV+PTLD患者接受了Ebvallo治疗，并有机会进行6个月的随访。

通过独立肿瘤反应判定（IORA）评估，HCT组和SOT组的ORR为50% (19/ 38,95%CI: 33.4, 66.6)。完全缓解（CR）率为26.3%，部分缓解（PR）率为23.7%。所有患者的中位缓解时间（TTR）为1.1个月(0.7-4.7)。

达到CR和PR患者的2年总生存率相当，分别为86%和87%，中位总生存期（OS）约为55个月。

鉴于CHMP的积极意见，欧盟委员会预计将在2022年底前批准Ebvallo的上市许可申请(MAA)。 如果获得欧盟的批准，集中销售授权将在所有欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威有效。此外，Atara将根据欧委会决策依赖程序（EC DRP）向英国药品和保健品监管局（MHRA）提交MAA，预计在2022年底前获得批准。根据现有的合作协议，Pierre Fabre将领导欧洲的所有商业化和分销活动。 

Atara总裁兼首席执行官Pascal Touchon说“今日CHMP的积极意见是Atara公司first-in-class产品向前迈出的重要一步，该产品能够治疗一种超罕见和侵袭性癌症，这一疾病目前没有获得批准的疗法。同时这为我们独特的同种异体EBV T细胞平台提供进一步验证。如果获得批准，Ebvallo将成为首款同种异体T细胞疗法，并有可能改变复发或难治性EBV+PTLD患者的治疗模式，这些患者预后不良，中位生存期仅为几周至几个月。”