Nat Immunol | 郭安源/甘璐开发提高免疫检查点阻断疗效的药物预测方法
来源：生物探索 2024-03-20 09:42
免疫疗法，特别是免疫检查点阻断(ICB)，旨在激活和调动免疫系统来根除恶性细胞，并在各种恶性肿瘤中取得了令人印象深刻的临床成功。
四川大学郭安源及华中科技大学甘璐共同通讯在Nature Immunology 在线发表题为“A method for predicting drugs that can boost the efficacy of immune checkpoint blockade”的研究论文，该研究开发了一种通用的数据驱动方法，称为CM-Drug，用于筛选可以提高ICB治疗疗效的化合物，该方法基于在ICB治疗中反应性和非反应性样本之间确定的核心和次要基因集。
CM-Drug方法在黑色素瘤和肺癌小鼠模型中得到验证，9种预测化合物中的8种具有联合治疗效果。其中，他替雷林的协同作用最强。机制分析和实验验证表明，他替雷林可刺激CD8+ T细胞，并通过促甲状腺激素的诱导介导。该研究为预测和评估联合治疗药物提供了有效和通用的方法，并确定了未来ICB联合治疗的候选化合物。
免疫疗法，特别是免疫检查点阻断(ICB)，旨在激活和调动免疫系统来根除恶性细胞，并在各种恶性肿瘤中取得了令人印象深刻的临床成功。在一些患者中，ICB产生了持久的临床反应，导致长期疾病缓解。然而，低反应率和对治疗的耐药性仍然是限制大多数患者临床使用ICB治疗的问题。因此，提高整体有效率和治疗效果至关重要。
目前，许多研究侧重于通过联合治疗，结合化疗和靶向治疗等其他治疗方法来提高ICB的疗效。因此，一些药物已被确定为与ICB联合的候选药物。在这些报告中，大多数提出的药物要么是偶然发现的，要么是根据对现有机制的了解筛选出来的;还有一些是对现有药物的改良。
预测与ICB联用化合物的CM-Drug方法（Credit: Nature Immunology）
该研究首先通过分析基因表达数据确定了与ICB治疗反应相关的核心和次要基因集。基于核心和次要基因集的富集分数，开发了一种称为CM-Drug的计算方法来预测ICB联合治疗的抗肿瘤效果。通过黑素瘤和肺癌小鼠模型验证了CM-Drug方法的有效性。此外，还探索了一种选定的化合物他替雷林与ICB治疗联合使用的潜在机制。该研究提出了一种有效的方法，并确定了潜在的ICB联合药物用于前瞻性癌症治疗。
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