NATURE IMMUNITY:不同的本体发生系决定了 cDC2 的异质性
来源:网络 2024-03-02 14:10
该团队对 cDC2s 采用了二元定义,发现骨髓中的前 cDC2 已经可以分为两种亚型,它们优先产生 cDC2As 或 cDC2B。
传统的树突状细胞(cDCs)包括功能和表型多样化的群体,如 cDC1s 和 cDC2s。后一种细胞群又被细分为 Notch 依赖性 cDC2s、KLF4 依赖性 cDC2s、T-bet+ cDC2As 和 T-bet- cDC2Bs,所有 cDCs 都来源于被称为前 cDCs 的骨髓祖细胞,它们通过血液循环定植于外周组织。但目前还不清楚所有这些亚型之间的相互关系,也不清楚它们在多大程度上代表细胞状态或细胞亚群。
近段时间,来自英国伦敦弗朗西斯-克里克研究所免疫生物学实验室的Carlos M. Minutti教授及团队对 cDC2s 采用了二元定义,发现cDC2A 与 cDC2B 的命运分化始于骨髓,旨在表明 cDC2 亚群是由本体决定的品系,而不是由外周组织环境强加的细胞状态。
结果显示,cDC1s 和 cDC2s 之间的分离一样,cDC2As 和 cDC2Bs 的分化也始于骨髓,表明 cDC 亚群(cDC1、cDC2A 和 cDC2B)和相关系(DC3s、浆细胞、tDCs)在骨髓中预先指定,并构成真正的 DC 亚群,而不是组织决定的细胞状态。骨髓前 cDC2s 群体从不表达 Siglec-H,而是生成 cDC2Bs。Siglec-H+ 前 cDC2As 在离开骨髓时失去了 Siglec-H 的表达,同时获得了 CD8α 的表达,并在组织中最终分化成 cDC2As 之前失去了 Siglec-H 的表达。
该实验数据表明,前 cDC2As 表现出与 tDCs 相似的表型,但产生于 Ly6D- 前体,显示出与 tDCs 不同的基因表达特征,可通过较高的 SIRPα、MHC-II、CLEC12A 和 CD43 表达以及较低的 CD24 表达来区分,并在 SigHRFP 小鼠中显示出低于 tDCs 的标记。
外周前 cDC2 偏向于 cDC2A 或 cDC2B 的命运
总之,该团队对 cDC2s 采用了二元定义,发现骨髓中的前 cDC2 已经可以分为两种亚型,它们优先产生 cDC2As 或 cDC2B。在小鼠和人类骨髓中发现有偏向性的前 cDC2A 和前 cDC2B 群体支持了 cDC2As 和 cDC2B 代表不同本体发育系的观点。
参考文献:
Minutti CM, Piot C, et. Distinct ontogenetic lineages dictate cDC2 heterogeneity. Nat Immunol. 2024 Feb 13. doi: 10.1038/s41590-024-01745-9. Epub ahead of print. PMID: 38351322.
版权声明 本网站所有注明“来源:生物谷”或“来源:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于生物谷网站所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,否则将追究法律责任。取得书面授权转载时,须注明“来源:生物谷”。其它来源的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,转载内容不代表本站立场。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。