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肿瘤干细胞: 肿瘤相关巨噬细胞分泌的TGFβI促进胶质母细胞瘤干细胞驱动的肿瘤生长

来源:生物谷原创 2022-07-04 09:42

胶质母细胞瘤(GBM)是最常见和最恶性的颅内肿瘤,尽管进行了最大限度的治疗,但仍无法治愈。GBM治疗失败的部分原因是少数表达干细胞特征的细胞,即胶质母细胞瘤干细胞(GSCs)。

胶质母细胞瘤(GBM)是最常见和最恶性的颅内肿瘤,尽管进行了最大限度的治疗,但仍无法治愈。GBM治疗失败的部分原因是少数表达干细胞特征的细胞,即胶质母细胞瘤干细胞(GSCs)。

GSC具有自我更新和分化的能力,对常规治疗具有高度抵抗力,因此与肿瘤的进展和复发有关。GSCs在肿瘤微环境中与多个非癌性基质细胞动态相互作用和交流,其中肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages, TAMs)尤其与肿瘤分级高、预后不良有关。

在胶质母细胞瘤(GBM)微环境中,肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是促进肿瘤生长的重要成分。TAMS促进胶质瘤干细胞(GSCs)维持和肿瘤生长的确切分子机制在很大程度上仍不清楚。

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35673564/

近日,华中科技大学的研究者们在Theranostics杂志上发表了题为“TGFBI secreted by tumor-associated macrophages promotes glioblastoma stem cell-driven tumor growth via integrin αvβ5-Src-Stat3 signaling”的文章,在本研究中,研究者发现了一种候选分子--转化生长因子-β诱导分子(TGFBI),该分子由TAMS特异表达,在GBM和GSC细胞中低表达,同时与胶质瘤WHO分级和患者预后密切相关。探讨了TGFBI将TAM功能与GSC驱动的肿瘤生长联系起来的确切机制

研究者采用Western印迹、实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)、酶联免疫吸附试验(EL ISA)、免疫荧光(IF)、免疫组织化学(IHC)和公开数据集等方法评价TGFBI在GBM中的来源和水平。体外检测GSCs对重组人TGFBI的反应,建立异种原位移植模型,研究GSCs在体内的作用和机制。

在高级别胶质瘤中,M2样TAMs的浸润率升高。TGFBI多由类M2的TAMs分泌,与GBM患者预后不良有关。TGFBI在体内外通过整合素αvβ5-src-STAT3信号通路促进GSC的维持和基底膜的恶性生长。具有临床意义的是,GBM患者血清和脑脊液中TGFBI含量显著升高,肿瘤切除后显著降低。

TGFBI通过整合素αvβ5-src-STAT3轴介导促肿瘤效应

图片来源: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35673564/

综上所述,本研究数据表明TGFBI是由M2样TAMs分泌的,通过整合素αvβ5-Src-STAT3信号促进GSCs的维持和胶质瘤的生长。TGFBI-整合素αvβ5信号通路的阻断减弱了TAMs的促瘤作用,延长了小鼠的存活时间,提示该通路是治疗基底膜的有吸引力的靶点。此外,血清或脑脊液中TGFBI升高可作为GBMS的一个潜在的诊断和预后生物学指标。(生物谷 Bioon.com)

参考文献

Peng Peng et al. TGFBI secreted by tumor-associated macrophages promotes glioblastoma stem cell-driven tumor growth via integrin αvβ5-Src-Stat3 signaling. Theranostics. 2022 May 16;12(9):4221-4236. doi: 10.7150/thno.69605.

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