研究发现急性心肌梗死后心力衰竭的预后生物标志物

近日，首都医科大学附属北京安贞医院李玉琳教授团队在《Nature Communications》杂志上发表了题为“S100A8/A9 as a prognostic biomarker with causal effects for post-acute myocardial infarction heart failure”的研究论文，发现血清S100A8/A9水平是急性心肌梗死后心力衰竭的预测因子，并证实了S100A8/A9对心力衰竭的因果效应，提示S100A8/A9是急性心肌梗死后心力衰竭的潜在治疗靶点。首都医科大学附属北京安贞医院马婕博士研究生、李扬研究员、李平教授为共同第一作者，李玉琳教授为通讯作者。

心力衰竭是急性心肌梗死的常见并发症，与院内和长期生存率降低密切相关。指南建议急性心肌梗死患者早期进行心力衰竭风险评估，以选择适当的干预措施。然而，现有的临床生物标志物不足以准确预测急性心肌梗死患者心力衰竭的发生。为了鉴定新的生物标志物，该研究首先通过蛋白质组学筛选出血清S100A8/A9作为潜在的生物标志物。S100A8和S100A9作为内源性报警蛋白，在骨髓细胞中组成型表达，响应感染性或无细菌炎症而释放。它们以多种形式存在，但优先形成S100A8/A9异二聚体复合物。

研究团队前期揭示了S100A8/A9作为重要始动分子引起心肌缺血再灌注损伤的分子机制（Circulation. 2019）。为了进一步验证S100A8/A9作为急性心肌梗死后心力衰竭生物标志物的可行性，该研究在两个独立的前瞻性队列（分别包含1062例和1043例急性心肌梗死患者）中评估了S100A8/A9水平与急性心肌梗死后心力衰竭发生的相关性，发现S100A8/A9对心衰的预测价值优于传统生物标志物，其加入改善了传统危险因素的风险评估效能。最后，本研究采用孟德尔随机化分析，在跨种族的三个独立队列中证实S100A8/A9升高不仅仅与急性心肌梗死后心力衰竭发生相关而是存在因果关系，即S100A8/A9升高是急性心肌梗死后心力衰竭发生的驱动因素。

上述研究表明，血清S100A8/A9水平升高与急性心肌梗死后心力衰竭风险增加显著相关，且是心力衰竭发生发展的重要驱动因素。基于血清S100A8/A9水平的风险分层为识别心力衰竭高风险患者提供了一种有效的方法，S100A8/A9是预防急性心肌梗死后心力衰竭的新干预靶点。

图 研究流程和主要结果

该研究在国家自然科学基金（82230013, 81770245, 81970215）资助下完成。

在系列研究的基础上，李玉琳教授团队目前已全面开展S100A8/A9相关临床转化研究工作：研发了S100A8/A9检测试剂盒、抗S100A8/A9单克隆治疗抗体；以附属北京安贞医院为中心，联合多家医院开展“S100A8/A9在急性心肌梗死PCI术后的早期预警和干预”的临床研究。

李玉琳，首都医科大学附属北京安贞医院教授，博士生导师，心血管重塑相关疾病教育部重点实验室副主任。主要研究方向为心衰的基础研究和临床转化。近年以通讯/第一作者在《 Circulation》《Cell Metab》《Circ Res》《Nat Cardiovasc Res》《Nat Commun》等高影响力学术杂志发表了 20篇研究性论文，获批发明专利14项，申报国际专利2项。先后主持国家自然科学基金重点项目、重大研究计划（培育）项目等 6项国家级课题。担任美国生理学会《Am J Physiol Cell Physiol》杂志编委、中国病理生理学会血管医学专业委员会青年副主任委员等。入选青年北京学者、首都最美巾帼奋斗者等。获华夏医学科技奖一等奖（第二完成人）。