PNAS：新研究表明EBV感染也会增加多发性硬化症风险

在多发性硬化症（multiple sclerosis）中，针对常见的爱泼斯坦-巴尔病毒（Epstein-Barr virus, EBV）的抗体会意外攻击大脑和脊髓中的蛋白。一项由瑞典卡罗林斯卡学院和美国斯坦福大学医学院的研究人员领导的新研究表明，某些抗EBV抗体和遗传风险因素的结合可能与多发性硬化症的风险大大增加有关。相关研究结果发表在PNAS期刊上。

据估计，90%至95%的成年人是EBV携带者，并已形成针对该病毒的抗体。许多人在儿童时期感染，症状很少或没有症状，但在年轻人中，该病毒可引起腺热。感染后，这种病毒在体内处于休眠（潜伏）阶段，没有活跃的病毒产生。

攻击大脑中的蛋白

每名免疫系统攻击大脑和脊髓的多发性硬化症患者都是EBV的携带者。然而，这种关联背后的机制尚不完全清楚。

如今，这项新的研究证实，针对EBV蛋白EBNA1的抗体可能会无意中与大脑中一种名为GlialCAM的类似蛋白发生反应，这可能有助于多发性硬化症的产生。该研究还展示了抗EBV抗体和多发性硬化症遗传风险因素的不同组合如何导致风险增加。

卡罗林斯卡学院临床神经科学的神经学教授Tomas Olsson说，“更好地理解这些机制可能最终会为多发性硬化症提供更好的诊断工具和治疗方法。”

他与Ingrid Kockum教授和助理教授Olivia Thomas一起领导了这项研究。

研究人员分析了650名多发性硬化症患者和661名健康人的血液样本。他们比较了针对EBV病毒蛋白EBNA1的抗体水平和针对GlialCAM和大脑中另外两种蛋白ANO2和CRYAB的误导抗体水平，其中这两种蛋白也与EBNA1相似。

抗体水平升高

在多发性硬化症患者中检测到所有这些抗体水平升高。高抗体水平与多发性硬化症的遗传危险因素（HLA-DRB1*15:01）相结合，与这种疾病风险的进一步增加有关。保护性基因变体（HLA-a*02:01）的缺失与任何靶向大脑蛋白的抗体的结合也与这种疾病风险的显著增加有关。

斯坦福医学院神经病学教授Lawrence Steinman说，“这些新的发现为我们理解遗传和免疫因素如何在多发性硬化症中相互作用提供了另一块拼图。”

卡罗林斯卡学院的研究人员如今计划分析在多发性硬化症发展之前收集的样本，看看这些抗体何时出现。Olsson说，“如果它们在疾病发作前就已经存在，它们可能有可能被用作早期诊断的生物标志物。”（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Neda Sattarnezhad et al, Antibody reactivity against EBNA1 and GlialCAM differentiates multiple sclerosis patients from healthy controls, Proceedings of the National Academy of Sciences (2025). DOI: 10.1073/pnas.2424986122.