CheckMate-743 III期研究结果：与化疗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗用于不可切除的恶性胸膜间皮瘤一线治疗显示出持久的总生存获益
来源：百时美施贵宝 2021-09-14 09:11
2021年9月13日，百时美施贵宝今日宣布，CheckMate-743临床研究三年随访数据显示，与含铂标准化疗相比，无论组织学类型如何，欧狄沃（纳武利尤单抗）联合逸沃（伊匹木单抗）用于不可切除的恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 一线治疗显示出持久的生存获益。
2021年9月13日，百时美施贵宝今日宣布，CheckMate-743临床研究三年随访数据显示，与含铂标准化疗相比，无论组织学类型如何，欧狄沃（纳武利尤单抗）联合逸沃（伊匹木单抗）用于不可切除的恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 一线治疗显示出持久的生存获益。
2）欧狄沃联合逸沃组患者三年生存率为23%，化疗组为15%。
3）双免疫联合治疗进一步将患者的死亡风险降低了27% (HR 0.73; 95% CI: 0.61 to 0.87]。此外，作为该临床研究的主要研究终点，总生存期获得改善，双免疫治疗组患者的中位总生存期（mOS）为18.1 个月，化疗组为14.1 个月。
欧狄沃联合逸沃的安全性与既往报道的恶性胸膜间皮瘤一线治疗研究结果一致，未观察到新的安全性信号。这些结果（摘要编号#LBA65）将于 2021 年 9 月 17 日欧洲中部夏令时间（CEST）下午1:40/北美东部夏令时间（EDT）上午 7:40 在2021年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)在线年会中发布。
瑞士洛桑大学医院胸部肿瘤科主任Solange Peters教授表示：“恶性胸膜间皮瘤患者的预后通常很差，五年生存率约为 10%。既往针对这种侵袭性癌症的治疗选择有限，而如今我们看到，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗不仅有望延长患者生存，且与化疗相比，双免疫治疗带给患者的生存获益已持续了三年。这些结果向我们进一步证实了双免疫联合治疗所带来的持久疗效。”
随访三年时（患者结束治疗约一年），与化疗组相比，更多接受欧狄沃联合逸沃治疗的患者获得了持续缓解。无论组织学类型如何，双免疫治疗均能为患者带来更长的持续缓解时间 (DOR)：
1）对欧狄沃联合逸沃产生应答的患者中，有28%在三年时仍存在应答，而在化疗组中该比例为0%。
2）双免疫联合治疗组中患者的中位持续缓解时间（mDOR）为 11.6 个月，而化疗组为 6.7 个月。
3）双免疫联合治疗组患者的客观缓解率 (ORR) 与化疗组相当（39.6% vs. 44%）。
百时美施贵宝副总裁、胸部肿瘤开发负责人Abderrahim Oukessou 表示：“CheckMate -743 研究的结果改变了恶性胸膜间皮瘤的治疗模式。在欧狄沃联合逸沃获批前，恶性胸膜间皮瘤已有近15年没有新的系统性疗法获批。越来越多的证据表明，双免疫联合治疗在多瘤种中均显示出持续的生存获益，包括非小细胞肺癌四年随访时展现出的持久总生存获益。如今，这一联合治疗方式已被证实能够持续改善另一种胸部肿瘤，间皮瘤患者的总生存期，从而帮助罹患此类严重疾病的患者延长生存。”
欧狄沃联合逸沃已获得包括美国、欧盟、日本和中国在内的全球 14 个医疗卫生监管机构的批准，用于一线治疗不可切除的恶性胸膜间皮瘤。更多上市申请正在全球范围内接受审评。
截至目前，以欧狄沃联合逸沃为基础的双免疫组合疗法已在五个瘤种的6项III期临床研究中显示出总生存（ OS）获益，包括恶性胸膜间皮瘤、非小细胞肺癌、转移性黑色素瘤、晚期肾细胞癌和食管鳞状细胞癌。
关于CheckMate-743
CheckMate -743是一项开放标签、多中心、随机III期临床研究，旨在评估欧狄沃联合逸沃对比标准化疗（培美曲塞联合顺铂或卡铂）用于既往未经治疗的不可切除的恶性胸膜间皮瘤（MPM）患者（n=605）的治疗效果。在该研究中，303例患者随机接受欧狄沃（3mg/kg，每2周一次）联合逸沃（1mg/kg，每6周一次）治疗，持续治疗直至出现疾病进展或不可耐受的毒性，最长治疗时间为24个月。302例患者随机接受顺铂（75mg/m2）或卡铂（AUC 5）联合培美曲塞（500 mg/m2）治疗，每3周一次，持续6个周期，或出现疾病进展或不可耐受的毒性。试验的主要终点为所有随机患者的总生存期（OS），其他疗效结局指标包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和持续缓解时间（DOR），由盲态独立中心审查委员会（BICR）根据改良的RECIST标准进行评估。探索性终点包括安全性、药代动力学，免疫原性和患者报告的治疗结局。
关于恶性胸膜间皮瘤
间皮瘤是一种原发于间皮细胞的罕见且具有高度侵袭性的恶性肿瘤，中国每年确诊病例约为3,000例，以胸膜间皮瘤为主。其发病与石棉暴露高度相关。因诊断延误，大多数患者在确诊时疾病已进展或发生转移。恶性胸膜间皮瘤的预后一般较差，既往未经治疗的晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤患者的中位生存期在12至14个月之间，五年生存率约10%。
关于欧狄沃®（纳武利尤单抗注射液）
欧狄沃是一种PD-1免疫检查点抑制剂，独特地利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。这种通过利用人体自身免疫系统来抗击癌症的特性，使欧狄沃已成为多瘤肿的重要治疗选择。
基于百时美施贵宝在I-O治疗领域的科学专长，欧狄沃拥有全球领先的研发项目，涵盖多瘤肿的各期临床试验，包括Ⅲ期临床试验。截至目前，已有超过35,000名患者在临床研发项目中接受了欧狄沃的治疗。欧狄沃的临床试验有助于更深入地了解生物标志物对患者治疗选择的潜在提示作用，特别是识别不同PD-L1表达水平的患者如何能够从欧狄沃中获益。
2014年7月，欧狄沃成为全球首个获得监管机构批准的PD-1免疫检查点抑制剂，目前欧狄沃已在超过65个地区获得批准，包括美国、欧盟、日本和中国。2015年10月，欧狄沃与逸沃联合治疗黑色素瘤成为首个获得监管机构批准的免疫肿瘤（I-O）药物治疗方案，目前已在超过50个地区获得批准，包括美国和欧盟。
关于逸沃®（伊匹木单抗注射液）
逸沃是一种重组人源化单克隆抗体，可结合细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)。CTLA-4是一种T细胞活化的负调控因子，逸沃与CTLA-4结合后，能阻断CTLA-4与其配体CD80/CD86的相互作用。阻断CTLA-4已被证明能够增强T细胞的活化和增殖，包括肿瘤浸润性效应T细胞的活化和增殖。抑制CTLA-4信号传导还可减弱调节T细胞的功能，这可能有助于T细胞反应性（包括抗肿瘤免疫反应）的普遍提升。2011年3月25日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准逸沃（3 mg / kg）单药疗法用于治疗无法手术切除或转移性黑色素瘤患者。目前，逸沃已在50多个国家获批用于治疗无法手术切除或转移性黑色素瘤。逸沃正在开展一项广泛的开发计划，涵盖多个肿瘤类型。
在随访时间至少三年（35.5 个月）时：
2）欧狄沃联合逸沃组患者三年生存率为23%，化疗组为15%。
3）双免疫联合治疗进一步将患者的死亡风险降低了27% (HR 0.73; 95% CI: 0.61 to 0.87]。此外，作为该临床研究的主要研究终点，总生存期获得改善，双免疫治疗组患者的中位总生存期（mOS）为18.1 个月，化疗组为14.1 个月。
欧狄沃联合逸沃的安全性与既往报道的恶性胸膜间皮瘤一线治疗研究结果一致，未观察到新的安全性信号。这些结果（摘要编号#LBA65）将于 2021 年 9 月 17 日欧洲中部夏令时间（CEST）下午1:40/北美东部夏令时间（EDT）上午 7:40 在2021年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)在线年会中发布。
瑞士洛桑大学医院胸部肿瘤科主任Solange Peters教授表示：“恶性胸膜间皮瘤患者的预后通常很差，五年生存率约为 10%。既往针对这种侵袭性癌症的治疗选择有限，而如今我们看到，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗不仅有望延长患者生存，且与化疗相比，双免疫治疗带给患者的生存获益已持续了三年。这些结果向我们进一步证实了双免疫联合治疗所带来的持久疗效。”
随访三年时（患者结束治疗约一年），与化疗组相比，更多接受欧狄沃联合逸沃治疗的患者获得了持续缓解。无论组织学类型如何，双免疫治疗均能为患者带来更长的持续缓解时间 (DOR)：
1）对欧狄沃联合逸沃产生应答的患者中，有28%在三年时仍存在应答，而在化疗组中该比例为0%。
2）双免疫联合治疗组中患者的中位持续缓解时间（mDOR）为 11.6 个月，而化疗组为 6.7 个月。
3）双免疫联合治疗组患者的客观缓解率 (ORR) 与化疗组相当（39.6% vs. 44%）。
百时美施贵宝副总裁、胸部肿瘤开发负责人Abderrahim Oukessou 表示：“CheckMate -743 研究的结果改变了恶性胸膜间皮瘤的治疗模式。在欧狄沃联合逸沃获批前，恶性胸膜间皮瘤已有近15年没有新的系统性疗法获批。越来越多的证据表明，双免疫联合治疗在多瘤种中均显示出持续的生存获益，包括非小细胞肺癌四年随访时展现出的持久总生存获益。如今，这一联合治疗方式已被证实能够持续改善另一种胸部肿瘤，间皮瘤患者的总生存期，从而帮助罹患此类严重疾病的患者延长生存。”
欧狄沃联合逸沃已获得包括美国、欧盟、日本和中国在内的全球 14 个医疗卫生监管机构的批准，用于一线治疗不可切除的恶性胸膜间皮瘤。更多上市申请正在全球范围内接受审评。
截至目前，以欧狄沃联合逸沃为基础的双免疫组合疗法已在五个瘤种的6项III期临床研究中显示出总生存（ OS）获益，包括恶性胸膜间皮瘤、非小细胞肺癌、转移性黑色素瘤、晚期肾细胞癌和食管鳞状细胞癌。
关于CheckMate-743
CheckMate -743是一项开放标签、多中心、随机III期临床研究，旨在评估欧狄沃联合逸沃对比标准化疗（培美曲塞联合顺铂或卡铂）用于既往未经治疗的不可切除的恶性胸膜间皮瘤（MPM）患者（n=605）的治疗效果。在该研究中，303例患者随机接受欧狄沃（3mg/kg，每2周一次）联合逸沃（1mg/kg，每6周一次）治疗，持续治疗直至出现疾病进展或不可耐受的毒性，最长治疗时间为24个月。302例患者随机接受顺铂（75mg/m2）或卡铂（AUC 5）联合培美曲塞（500 mg/m2）治疗，每3周一次，持续6个周期，或出现疾病进展或不可耐受的毒性。试验的主要终点为所有随机患者的总生存期（OS），其他疗效结局指标包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和持续缓解时间（DOR），由盲态独立中心审查委员会（BICR）根据改良的RECIST标准进行评估。探索性终点包括安全性、药代动力学，免疫原性和患者报告的治疗结局。
关于恶性胸膜间皮瘤
间皮瘤是一种原发于间皮细胞的罕见且具有高度侵袭性的恶性肿瘤，中国每年确诊病例约为3,000例，以胸膜间皮瘤为主。其发病与石棉暴露高度相关。因诊断延误，大多数患者在确诊时疾病已进展或发生转移。恶性胸膜间皮瘤的预后一般较差，既往未经治疗的晚期或转移性恶性胸膜间皮瘤患者的中位生存期在12至14个月之间，五年生存率约10%。
关于欧狄沃®（纳武利尤单抗注射液）
欧狄沃是一种PD-1免疫检查点抑制剂，独特地利用人体自身的免疫系统来帮助机体恢复抗肿瘤免疫反应。这种通过利用人体自身免疫系统来抗击癌症的特性，使欧狄沃已成为多瘤肿的重要治疗选择。
基于百时美施贵宝在I-O治疗领域的科学专长，欧狄沃拥有全球领先的研发项目，涵盖多瘤肿的各期临床试验，包括Ⅲ期临床试验。截至目前，已有超过35,000名患者在临床研发项目中接受了欧狄沃的治疗。欧狄沃的临床试验有助于更深入地了解生物标志物对患者治疗选择的潜在提示作用，特别是识别不同PD-L1表达水平的患者如何能够从欧狄沃中获益。
2014年7月，欧狄沃成为全球首个获得监管机构批准的PD-1免疫检查点抑制剂，目前欧狄沃已在超过65个地区获得批准，包括美国、欧盟、日本和中国。2015年10月，欧狄沃与逸沃联合治疗黑色素瘤成为首个获得监管机构批准的免疫肿瘤（I-O）药物治疗方案，目前已在超过50个地区获得批准，包括美国和欧盟。
关于逸沃®（伊匹木单抗注射液）
逸沃是一种重组人源化单克隆抗体，可结合细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)。CTLA-4是一种T细胞活化的负调控因子，逸沃与CTLA-4结合后，能阻断CTLA-4与其配体CD80/CD86的相互作用。阻断CTLA-4已被证明能够增强T细胞的活化和增殖，包括肿瘤浸润性效应T细胞的活化和增殖。抑制CTLA-4信号传导还可减弱调节T细胞的功能，这可能有助于T细胞反应性（包括抗肿瘤免疫反应）的普遍提升。2011年3月25日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准逸沃（3 mg / kg）单药疗法用于治疗无法手术切除或转移性黑色素瘤患者。目前，逸沃已在50多个国家获批用于治疗无法手术切除或转移性黑色素瘤。逸沃正在开展一项广泛的开发计划，涵盖多个肿瘤类型。
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