Nat Commun:科学家发现斑秃存在KRT82基因罕见变异
来源：本站原创 2022-03-02 11:29
斑秃是一种最常见自身免疫性疾病之一，以T细胞介导的毛囊免疫攻击导致脱发。
斑秃是一种最常见自身免疫性疾病之一，以T细胞介导的毛囊免疫攻击导致脱发。斑秃是一种复杂的疾病，环境和遗传因素都对其发病有影响。在早期的全基因组关联研究(GWAS)和Meta分析确定了14个遗传风险位点的共同变异，证实了这些变异位点在该疾病中的作用。研究人员曾对一组家庭进行了追踪分析，发现了罕见的共分离变异的统计学证据，表明存在或罕见的具有强效应量的遗传变异。然而由于分析的区域较广，导致斑秃的具有强效应量的罕见遗传变异基因仍未找到。
研究人员在849例斑秃病例和15640例对照例中进行了全外显子组测序和基因折叠分析，以评估与斑秃相关的未知基因中的罕见破坏性变异。
结果表明，在51个杂合型斑秃个体(6.01%)中，KRT82被鉴定为斑秃风险基因，具有罕见的破坏性变异，在全基因组水平上具有显着性(p = 2.18E-07)。前期研究表明，II型角蛋白基因变异是影响头发遗传疾病的主要因素。KRT82作为一种编码特异性II型角蛋白，在毛发结构中起重要作用。研究人员发现，斑秃患者中其他角蛋白基因的变异明显少于KRT82变异，且与斑秃症状无显着相关性，说明KRT82在A斑秃的遗传病理机制中具有特定的作用。
图 KRT82变异的患者患有斑秃
此外，研究人员研究了KRT82在小鼠毛囊生长周期过程（包括生长、退化和静止期三个阶段）中的表达，发现KRT82只在毛囊生长过程中在毛囊表皮中表达。由于自体免疫攻击只发生在生长期，因此KRT82在生长期的表达使毛囊提前进入退化期，导致斑秃。
最后，研究人员比较了对照组和斑秃患者毛囊的KRT82基因表达，发现斑秃患者的毛囊毛干角质层中KRT82表达明显降低。在斑秃患者中，研究人员发现了具有KRT82突变和KRT82表达降低的病例，并且他们的卵泡周围CD8+ T细胞浸润升高。
在本研究中，研究人员利用全外显子组测序成功地识别了一个斑秃疾病相关的重要基因KRT82，并揭示了一种罕见变异基因导致毛干完整性受损机制。（生物谷Bioon.com）
参考文献：Erjavec， S.O.， Gelfman， S.， Abdelaziz， A.R.et al.Whole exome sequencing in Alopecia Areata identifies rare variants in KRT82.Nat Commun 13，800 (2022). https：//doi.org/10.1038/s41467-022-28343-3
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