Nat Commun：MCL1蛋白与癌细胞的存活和能量代谢相关联

一项由德累斯顿工业大学医学院的Mohamed Elgendy博士领导的研究，为癌症生物学提供了基础性见解。发表在《Nature Communications》上的这项研究首次表明，蛋白质MCL1不仅抑制程序性细胞死亡，还在肿瘤代谢中扮演核心角色。

研究人员成功地将癌症的两个经典标志——逃避细胞凋亡（一种程序性细胞死亡形式）和能量代谢失调——追溯到一个共同的分子机制。

该研究聚焦于蛋白质MCL1，该蛋白在许多肿瘤类型中强烈过表达，此前主要被认为是Bcl-2蛋白家族的抗凋亡因子。德累斯顿的研究人员现在证明，MCL1直接影响中心代谢调控因子mTOR，从而控制癌细胞的生物能量学。这是MCL1首次被描述为中心信号传导和代谢通路的主动调节因子。

"我们的发现表明，MCL1远不止是肿瘤细胞的生存因子，"Elgendy博士说，"该蛋白主动干预关键的代谢和生长信号通路，从而将两种基本的癌症机制联系起来。"

新发现的通路与临床意义

从机制上讲，该团队在多种癌症模型中确定了MCL1与mTORC1复合物之间的直接功能联系。这条新发现的信号通路从根本上扩展了目前对MCL1作用的理解，并开辟了新的治疗前景。

除了遗传学分析，该研究还调查了MCL1抑制剂的效果，这些抑制剂目前正作为有前景的新型癌症疗法进行临床开发。研究表明，这些药物同样抑制mTOR信号传导。这一发现具有很高的临床相关性，因为mTOR抑制剂已在癌症治疗中常规使用。

另一个特别重要的发现是解决了一个先前未解的问题：几项MCL1抑制剂的临床试验曾因严重的心脏毒性副作用而不得不中止。研究人员首次确定了其潜在的分子机制，并在此基础上开发了一种能显著降低心脏毒性的饮食方法。这一保护效应在一个创新的人源化小鼠模型中得到了证实。

专家观点与合作努力

"这项工作代表了我们在理解癌症分子基础方面的重要进展。这篇具有巨大临床潜力的高影响力论文再次证明，正如在Mildred Scheel青年科学家中心所实施的那样，对杰出青年科学家的针对性支持是创新和未来癌症疗法的先决条件，"德累斯顿工业大学医学院院长Esther Troost教授说。

德累斯顿大学医院首席医疗官Uwe Platzbecker教授补充道："这项杰出的研究工作例证了卓越的基础研究如何能为我们的癌症患者创造直接益处。从临床角度看，特别重要的是解决了MCL1抑制剂的心脏毒性问题。对潜在机制的识别以及保护性饮食方法的开发，现在可以为更安全的疗法铺平道路。"

该研究是多个研究小组和机构跨学科合作的结果。Elgendy博士在德累斯顿的工作组作为主要合作伙伴，并得到了来自捷克、奥地利和意大利的国内外合作机构的专家支持。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Wentao Gui et al, MCL1 modulates mTORC1 signaling to promote bioenergetics and tumorigenesis, Nature Communications (2025). DOI: 10.1038/s41467-025-66831-4.