Cell Stem Cell：余佳/马艳妮合作揭示Rbpms凝聚体对造血干细胞翻译延伸的空间管控
来源：iNature 2026-10-27 14:08
该研究证实，造血干细胞利用Rbpms凝聚体在空间上限制翻译延伸机器。通过减缓蛋白质合成并确保正确的蛋白质折叠，这一机制维持蛋白质稳态、静息状态和长期干细胞功能。
造血干细胞（HSCs）维持长期（LT）造血能力以及从静息状态转换的机制仍不完全清楚，限制了其体外扩增和应用。越来越多的证据强调维持低蛋白质合成速率对HSC功能的重要性，但其潜在机制仍难以捉摸。
2026年10月21日，中国医学科学院基础医学研究所余佳、马艳妮共同通讯在Cell Stem Cell（IF=23.3）在线发表题为Phase separation of Rbpms sequesters translation elongation machinery to preserve hematopoietic stem cell function的研究论文。
该研究证实，造血干细胞利用Rbpms凝聚体在空间上限制翻译延伸机器。通过减缓蛋白质合成并确保正确的蛋白质折叠，这一机制维持蛋白质稳态、静息状态和长期干细胞功能。
造血干细胞（HSCs）通过自我更新和多谱系分化在整个生命周期中维持造血系统。在成年骨髓（BM）中，大多数HSCs保持静息状态，仅一小部分被激活以增殖并分化为造血前体细胞和成熟血细胞。短暂激活的HSCs返回静息状态以维持HSC池和长期（LT）造血重建能力。HSC过度激活导致自我损伤和耗竭，促成免疫细胞产生减少和BM疾病。类似挑战出现在HSCs的体外扩增中，过度激活导致功能耗竭。
蛋白质稳态（proteostasis）对HSC状态转换和LT造血重建至关重要。HSCs和多能祖细胞（MPPs）表现出比受限造血祖细胞和其他造血细胞更低的蛋白质合成速率。HSCs维持低蛋白质合成速率以最小化未折叠或错误折叠蛋白，其积累触发未折叠蛋白反应（UPR）并诱导HSC凋亡。
在体外调节蛋白质稳态可增强LT HSC植入潜力，并可能促进大规模体外HSC扩增和培养。然而，HSCs如何在最大化正确折叠蛋白的同时维持低蛋白质合成仍知之甚少。
机理模式图（图源自Cell Stem Cell ）
在此，研究人员鉴定了在HSCs和多能祖细胞（MPPs）中特异性富集的核糖体相关蛋白，并发现多剪接RNA结合蛋白基因（Rbpms）是维持HSCs低蛋白质合成速率所必需的。Rbpms形成生物分子凝聚体，将翻译延伸因子和蛋白质折叠伴侣从核糖体上隔离，减缓翻译延伸并确保HSCs中正确的蛋白质折叠。
Rbpms缺失导致蛋白质合成加速、HSCs中错误折叠蛋白积累、长期造血重建能力受损，并伴随静息状态的异常退出。该发现揭示了一种HSCs中翻译延伸调控的独特机制，并强调了空间区室化和翻译控制对HSCs的重要性。
中国医学科学院基础医学研究所、北京协和医学院基础学院的常乐、孙梦瑶、赵羚延、何家驩为该论文共同第一作者，中国医学科学院基础医学研究所，输血研究所余佳研究员、马艳妮研究员为该论文共同通讯作者。
参考消息：https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(26)00355-3
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