全球家族性乳糜微粒血症综合征(FCS)药物！反义药物Waylivra III期临床显著降低甘油三酯水平！
来源：本站原创 2019-08-29 09:30
2019年08月29日讯 /生物谷BIOON/ --Ionis公司是反义RNA疗法方面的行业领导者，已利用其专有的反义RNA技术，创建了一个庞大的首创或同类最佳的药物管线，在研药物超过40种。截至目前，该公司已有4款反义RNA药物获批上市，分别为Kynamro（治疗纯合子家族性高胆固醇血症，HoFH）、Spinraza（治疗脊髓性肌萎缩症，SMA）、Tegsedi（治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变
2019年08月29日讯 /生物谷BIOON/ --Ionis公司是反义RNA疗法方面的行业领导者，已利用其专有的反义RNA技术，创建了一个庞大的首创或同类最佳的药物管线，在研药物超过40种。截至目前，该公司已有4款反义RNA药物获批上市，分别为Kynamro（治疗纯合子家族性高胆固醇血症，HoFH）、Spinraza（治疗脊髓性肌萎缩症，SMA）、Tegsedi（治疗遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性，hATTR）、Waylivra（治疗家族性乳糜微粒血症综合征，FCS）。
近日，评估Waylivra治疗FCS的关键III期研究appROACH的最终结果发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。该研究是迄今为止在FCS患者群体中开展的最大规模研究，涉及全球12个国家40个治疗中心的66例患者。这是一项随机、双盲、安慰剂对照III期研究，评估了Waylivra治疗FCS患者的疗效和安全性。
数据显示，治疗3个月时，Waylivra治疗组患者甘油三酯水平相对基线平均降低77%，当与安慰剂组患者对比时平均降低达94%。此外，治疗3个月时，Waylivra治疗组患者载脂蛋白C-III(apoC-III)相对基线平均降低了84%（p＜0.001）。研究中，最常见的不良事件是注射部位反应和血小板水平降低。
意大利罗马大学附属的Umberto I°医院血脂和动脉粥样硬化科主任Marcello Arca表示：“appROACH研究的结果表明，在大多数患者中，Waylivra将甘油三酯水平降低至甘油三酯诱发急性胰腺炎的风险阈值以下。急性胰腺炎是FCS最严重的后果之一，除了潜在的永久性器官损伤或死亡之外，还会导致住院、误工或学习、与家人相处时间缩短。Waylivra是一种很有前途的治疗方法，有望显著减轻患者及其家属的负担。”
FCS是一种极为罕见、毁灭性的遗传性疾病，由脂蛋白脂酶（LPL）功能受损引起，其特点是严重的高甘油三酯血症（＞880mg/dL），并存在不可预测且潜在致命的急性胰腺炎。由于LPL功能有限，FCS患者不能分解乳糜微粒，这是一种甘油三酯占90%的脂蛋白颗粒。除了胰腺炎之外，FCS患者还面临着永久性器官损伤而引起的慢性并发症风险，包括慢性胰腺炎和胰腺源性糖尿病。FCS患者可能经历的日常症状包括腹痛、全身疲劳以及影响其工作能力的认知障碍。FCS患者还会经历主要的情绪和心理社会影响，包括焦虑、社交退缩、抑郁和脑雾（brain fog）。该领域存在着巨大未满足医疗需求。FCS更多信息可见www.fcsfocus.com、www.lpldalliance.org、www.livingwithfcs.org。
Waylivra是基于Ionis专有反义RNA技术开发的一款药物，通过皮下注射给药，旨在减少apoC-III的产生，这是一种在肝脏中产生的蛋白质，在调节血浆甘油三酯方面发挥着中心作用，而且还可能影响其他代谢参数。
今年5月，Waylivra获欧盟委员会有条件批准，辅助饮食控制，用于对饮食控制和降甘油三酯疗法一直控制不佳、存在胰腺炎高风险、并且经基因检测证实的家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）成人患者的治疗。
此次批准，使Waylivra成为全球首个也是唯一一个获批治疗FCS的药物，标志着该领域一个重大里程碑。值得一提的是，在美国方面，虽然Waylivra在2018年5月获得了FDA咨询委员会推荐批准的积极意见，但却在2018年8月底被FDA无情拒绝。据分析人士认为，FDA的决定可能与Waylivra相关的血小板计数突然且意外降低的副作用有关，也可能对Akcea公司提出的在临床试验中并未被验证过的血小板监测频率和方法存在很大的疑问。目前，Ionis旗下公司Akcea Therapeutics正致力于确定Waylivra在美国和加拿大的监管推进路径。
除了FCS外，Waylivra也处于III期临床治疗家族性部分性脂肪代谢障碍（FPL）。8月初，Akcea公布Waylivra治疗FPL临床研究BROADEN顶线结果，显示达到主要终点：与安慰剂组相比，Waylivra治疗组甘油三酯水平显著降低。此外，关键次要终点——肝脏脂肪显著降低。具体数据为：（1）3个月时，Waylivra治疗组甘油三酯水平较基线显著降低88%、安慰剂组降低22%（主要终点：p＜0.001），显著降低甘油三酯在整个12个月研究期间维持。（2）12个月时，Waylivra治疗组肝脏脂肪较基线显著降低51.9%、安慰剂组增加1.5%（p=0.004）。（3）安全性方面，Waylivra治疗的患者中最常见的不良事件为轻度或中度，包括注射部位反应、鼻咽炎、尿路感染和血小板水平降低。未发生严重的血小板降低。（生物谷Bioon.com）
原文出处：NEJM
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