自扩增RNA: 瘤内电穿孔表达IL-12的自扩增RNA有效抑制肿瘤发生

在过去的十年里，癌症免疫治疗领域取得了令人瞩目的进展。免疫系统检查点抑制剂的发现，以及随后特定的阻断抗体、双特异性抗体、过继细胞疗法或细胞因子的使用，使我们能够从不同的角度面对癌症，治疗方法利用免疫细胞识别和杀死肿瘤细胞的能力。

基于自扩增RNA(SARNA)的甲病毒载体可产生高水平和瞬时水平的转基因表达，并诱导先天免疫反应，使其成为抗肿瘤治疗的有趣工具。这些载体通常以病毒颗粒的形式传递，但也可能以RNA的形式给药。

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.07.020.

近日，来自纳瓦拉CIMA大学的 研究者们在Molecular Therapy: Nucleic Acids杂志上发表了题为Intratumoral electroporation of a self-amplifying RNA expressing IL-12 induces antitumor effects in mouse models of cancer的文章，该研究表明通过电穿孔局部传递Sarna可能是癌症免疫治疗的一种有吸引力的策略。这种方法可以很容易地转化为临床实践，特别是对于经皮可触及的肿瘤。

在本研究中，研究者通过体内电穿孔塞姆利基森林病毒(SFV)Sarna局部治疗小鼠结直肠MC38皮下肿瘤来评估这种可能性。使用编码荧光素酶的SFV载体对肿瘤中的Sarna电穿孔条件进行了优化。

然后，研究者使用编码白介素12(SFV-IL-12)的SFV Sarna评估了这种方法的治疗潜力，白介素12是一种具有强大抗肿瘤作用的促炎细胞因子。与电穿孔或单独使用SFV-IL-12 Sarna相比，通过电穿孔传递SFV-IL-12 Sarna可以改善肿瘤控制并提高小鼠的存活率。SFV-IL-12sRNA电穿孔与全身性PD-1阻断联合应用可增强其抗肿瘤作用。

SFV-IL-12Sarna EP对MC38肿瘤的抗肿瘤作用

图片来源: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2022.07.020.

事实上，本研究和之前研究已经观察到MC38肿瘤可以表达PD-L1，这可能会抑制抗肿瘤反应。因此，SFV-IL-12电穿孔与抗PD-1单抗(MAb)联合应用可进一步增强该疗法的疗效。之前研究已经证明，瘤内注射表达抗PD-L1的SFV VP(SFV-APD-L1)可以产生强大的抗肿瘤效应，因此在未来的实验中，测试电穿孔SFV-APDL1 RNA是否也能产生治疗效果将是有趣的。总之，本研究结果表明，通过电穿孔传递sRNA可能是局部癌症免疫治疗的一种有吸引力的策略。这种方法可以更容易地转化为临床实践，特别是对于经皮可触及的肿瘤。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Noelia Silva-Pilipich et al. Intratumoral electroporation of a self-amplifying RNA expressing IL-12 induces antitumor effects in mouse models of cancer. Mol Ther Nucleic Acids. 2022 Jul 20;29:387-399. doi: 10.1016/j.omtn.2022.07.020.