Science：HIV疫苗研发新突破！科学家精准激活免疫细胞，原子级操控带来新曙光

在全球范围内，约有4000万人正在与HIV病毒顽强抗争，其中三分之二的患者生活在非洲大陆。2023年，超过60万人因HIV相关原因失去了生命，同时有132万人新感染HIV。如今，HIV已成为全球第二大致命传染病，仅次于结核病。然而，迄今为止，尚未有一种有效的HIV疫苗问世。

在这样一个全球健康面临巨大挑战的背景下，HIV疫苗的研发一直是科学界的难题。尽管抗逆转录病毒治疗（ART）能有效控制HIV感染，但疫苗的缺失使得HIV的预防和根除变得极为困难。近年来，mRNA技术和其他新型疫苗平台的发展为HIV疫苗研发带来了新的希望，但如何在人体中诱导产生广泛中和抗体（bnAbs）仍然是关键难题。

近日，一篇发表在国际杂志《Science》上题为“Precise targeting of HIV broadly neutralizing antibody precursors in humans”的研究报告中，来自阿姆斯特丹大学医学中心等机构的科学家们通过人体临床试验取得了突破性进展。他们发现，早期阶段的HIV疫苗能够在人体内引发靶向性的免疫反应，为全球健康领域带来了新的希望。

在HIV疫苗的设计中，传统的疫苗策略往往难以奏效，这是因为HIV病毒具有高度的多样性和快速变异能力。为了开发出有效的HIV疫苗，科学家们需要诱导人体产生广泛中和抗体（bnAbs），这些抗体能识别并中和多种HIV病毒株。然而，激活罕见的bnAb前体B细胞一直是巨大的挑战。

在这项研究中，科学家们进行了一项双盲、安慰剂对照的一期临床试验，开发了一种重组、靶向胚系的包膜糖蛋白（Env）三聚体——BG505 SOSIP.v4.1-GT1.1。研究结果表明，这种疫苗在大多数接种者中以高频率诱导了VRC01类bnAb前体。这些bnAb前体针对的是CD4受体结合位点，并且已经经历了VRC01类特有的体细胞超突变。进一步的分析显示，部分分离的VRC01类单克隆抗体能够中和野生型假病毒，并且在结构上与bnAb VRC01极为相似。

这一研究成果不仅进一步支持了胚系靶向方法在HIV疫苗设计中的应用，还展示了通过合理疫苗设计对B细胞反应进行原子级操控的可能性。研究的亮点在于其精准的免疫激活策略和强大的国际合作。研究人员开发的疫苗使用了特别设计的免疫原，称为胚系靶向，这种疫苗能以原子级的精度靶向特定的B细胞从而激活bnAb前体。

在试验中，47名参与者接受了高剂量、低剂量或安慰剂的注射。结果显示，疫苗能成功诱导VRC01类bnAb前体，为下一步的疫苗开发奠定了坚实的基础。研究者Tom Caniels博士指出：“我们观察到的免疫反应表明，我们或许正在正确的道路上。如今，我们能够以原子级的精度靶向作用于我们所需要的细胞。下一步，我们将进一步刺激这些细胞分泌广泛中和抗体。”

在全球健康面临诸多挑战的当下，这一成果显得尤为珍贵。HIV疫情在非洲等地区尤为严重，开发出有效的HIV疫苗对于全球健康至关重要。这一积极的结果是国际研究人员多年智慧和坚持的结晶。研究者们强调，国际社会需要共同努力，确保这些具有潜在全球影响的研究能够继续推进。

尽管这一研究取得了重要的进展，但HIV疫苗的研发之路仍然漫长。下一步，研究人员计划进一步刺激这些激活的B细胞使其分泌广泛中和抗体。如果能够实现这一目标，将为最终开发出有效的HIV疫苗带来希望。这项研究不仅为HIV疫苗的研发带来了新的曙光，也为其他传染病的疫苗开发提供了新的思路和方法。通过精准的免疫激活策略和强大的国际合作，科学家们正在逐步攻克HIV疫苗研发中的难题，为全球健康事业贡献力量。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

TOM G. CANIELS,MADHU PRABHAKARAN,GABRIEL OZOROWSKI, et al. Precise targeting of HIV broadly neutralizing antibody precursors in humans, Science (2025). DOI:10.1126/science.adv5572.