Cancer Cell：T细胞的行为或能决定哪些肿瘤会对疗法产生反应

免疫疗法能释放宿主机体免疫系统抵御癌症的力量，然而，对于一些癌症患者而言，免疫疗法似乎并不奏效，然而近日一篇发表在国际杂志Cancer Cell上题为“An activation to memory differentiation trajectory of tumor-infiltrating lymphocytes informs metastatic melanoma outcomes”的研究报告中，来自美国威尔康乃尔医学院等机构的科学家们通过研究发现，当T淋巴细胞浸润到恶性肿瘤中时，这些T细胞的遗传程序及其随后的发育路径或许就会影响患者对免疫疗法的反应，同时还能帮助预测患者的总体生存率。本文研究结果或许颠覆了科学家们对黑色素瘤患者机体免疫反应的普遍模式，同时还提出了不同的治疗性手段。

T细胞的行为或能决定哪些肿瘤会对疗法产生反应。

图片来源：CC0 Public Domain

这篇研究报告中，研究人员分析了数以千计的人类肿瘤样本以及跨越多种数据集和肿瘤类型的单一人类T细胞，并将其与T细胞对感染、癌症和疫苗（包括人类疫苗）产生反应的许多模型进行比较，结果发现，T细胞要么会卡在早期的激活状态，要么会发展成为能被当前免疫疗法所扩大的记忆细胞。研究者Niroshana Anandasabapathy说道，这些T细胞的行为方式或许并不单一，但我们能理解其行为并以一种能预测患者治疗结局和总体生存率的方式来建立模型。

长期以来，科学家们早就知道，宿主机体的免疫系统能检测并消除肿瘤，但这一过程有时会发生故障，从而导致癌症发生；此前研究数据似乎支持这样一种理论，即一旦肿瘤建立的话，进入肿瘤的T淋巴细胞就会看到并对肿瘤蛋白产生反应，直至其变得筋疲力尽且无法开始攻击癌细胞。这种理论通常能被用来解释称之为免疫检查点阻断过程的疗法的成功，该疗法能利用细胞信号来改善T细胞反应，并能重新唤醒T细胞攻击和消除肿瘤的能力。

然而，有些患者机体的肿瘤并不会对免疫检查点阻断疗法产生反应，为了阐明其中的原因，研究人员开始研究分析更大规模的数据集并比以前更加广泛地对其深入研究。研究人员想要采取一种完全无关的方法来尝试理解当T细胞进入肿瘤微环境中时会发生什么改变，而且这种方法或许是一种真正原始且无偏见的方法。

原始出处：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35537413/

通过使用多种遗传标志物的大型程序和多种同时进行的基因组策略来对细胞命运进行分类，研究人员就能对肿瘤中的T细胞进行重新分类，且更好地模拟其如何发展；研究结果表明，所浸润的T细胞在每个肿瘤中的命运或许并不相同，而与标准观点相反的是，问题在于启动失败或许超出了早期激活和转换到记忆，而并非是耗竭，长寿命记忆程序的丰富与黑色素瘤患者的总体生存率和免疫检查点阻断疗法的成功反应密切相关。

除了预测结果以外，研究人员还希望能找到改变结果的方法，比如，让T细胞超越其开启的失败并诱导缺乏这些细胞的患者机体中形成肿瘤浸润性记忆T细胞，从而就让非反应性肿瘤对免疫检查点阻断疗法变得敏感。尽管研究人员目前的工作重点集中在研究恶性黑色素瘤上，但科学家们还发现，类似的现象可能是患者对其它类型癌症的T细胞反应的基础性差异，包括肾脏癌症、膀胱癌症、前列腺癌和肝癌等。综上，本文研究结果或有望帮助研究人员开发出治疗癌症的新型疗法和更为合理的治疗策略。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Abhinav Jaiswal, Akanksha Verma, Ruth Dannenfelser, et al. An activation to memory differentiation trajectory of tumor-infiltrating lymphocytes informs metastatic melanoma outcomes, Cancer Cell (2022). DOI: 10.1016/j.ccell.2022.04.005