超11亿美元！诺华押注PROTAC，靶向雄激素受体，治疗前列腺癌

PROTAC技术是近年来蓬勃发展的新兴蛋白质降解策略。PROTAC（蛋白靶向降解嵌合体）的基本原理是使用双功能小分子，通过泛素-蛋白酶体系统诱导靶蛋白的泛素化，进而实现靶蛋白降解。

2024年4月11日，制药巨头诺华宣布与Arvinas达成总额高达11.6亿美元的合作，诺华向Arvinas支付1.5亿美元预付款，获得Arvinas的雄激素受体（AR）靶向的PROTAC疗法ARV-766在全球范围内的开发和商业化权利，还收购了Arvinas的另一款处于临床前阶段的AR靶向PROTAC疗法AR-V7。根据协议，Arvinas有望获得高达10.1亿美元的开发、监管和商业里程碑以及分级特许权使用费。

Arvinas是一家世界领先的PROTAC疗法开发公司，其由PROTAC技术开创者、耶鲁大学教授 Craig Crews 于2013年创立。该公司致力于通过发现、开发和商业化PROTAC疗法来改善癌症、神经退行性等重大疾病患者的生活。

ARV-766是一款口服的PROTAC蛋白降解剂，目前处于临床2期，旨在选择性靶向和降解雄激素受体（AR），用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。2023年8月公布的1/2期临床试验中期数据显示出有希望的疗效信号和良好的耐受性，3名雄激素受体（AR）H875/T878/L702H突变患者中，前列腺特异性抗原（PSA）水平降幅均大于50%。

Arvinas目前有4项处于临床阶段的PROTAC疗法，分别是治疗局部晚期或转移性ER+/HER2-乳腺癌的ARV-471（处于临床3期），治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的ARV-110和ARV-766（均处于临床2期），以及治疗帕金森病和进行性核上性麻痹的ARV-102（处于临床1/1b期）。