Nat Med：特殊的血液突变或能增加机体急性肾脏损伤发生的风险

年龄是急性肾脏损伤（AKI，acute kidney injury）的主要风险因素，然而这种风险背后的生物学机制研究人员在很大程度上并不清楚，潜在的不确定克隆造血（CHIP，Clonal hematopoiesis of indeterminate potential）会介导与年龄相关的多种慢性疾病的风险增加。

近日，一篇发表在国际杂志Nature Medicine上题为“Clonal hematopoiesis of indeterminate potential is associated with acute kidney injury”的研究报告中，来自皇后大学等机构的科学家们通过研究在血液中识别出了常见的年龄相关的改变或许能作为急性肾脏损伤的风险因素；相关研究结果或为研究人员开发治疗急性肾脏损伤的新型有效疗法打开了大门，也为防止其进展为需要进行肾脏透析的终末期肾病提供了一种新方法。

全球超过五分之一的住院成年人都患有急性肾脏损伤，这项研究中，研究人员重点调查了CHIP，其是一种血液干细胞发生的体细胞突变（非遗传性的突变），能引发异常细胞的爆炸性扩增；CHIP会影响10%-20%的65岁及以上人群的健康，且与因心血管疾病、肺部和肝脏疾病，其它炎性疾病死亡风险增加约40%相关，这一年龄组的人群对于急性肾脏损伤也非常易感。

特殊的血液突变或能增加机体急性肾脏损伤发生的风险

图片来源：Nature Medicine (2024). DOI:10.1038/s41591-024-02854-6

医学博士Alexander Bick说道，除了已知的急性肾脏损伤的原因外，识别出与CHIP的关联或许也能为阐明老年人群患病风险增加和潜在的机制提供新的线索；我们通常认为CHIP所引起的慢性炎症会引发慢性疾病发生，但对于CHIP在急性炎症中所产生的影响我们感到非常惊讶。研究人员首先在一项荟萃分析中分析了CHIP与急性肾脏损伤之间的关联，该荟萃分析包括来自英国生物样本库和美国两项长期研究中超过44万名个体的三个基于人口的队列。

研究者表示，CHIP-AKI的相关性在需要进行透析的患者和除了DNMT3A基因外携带其它基因突变的个体中更为明显，包括Tet2基因和Jak2基因等。文章中，研究人员开发了Tet2和Jak2基因均突变的CHIP小鼠模型，他们观察到了小鼠机体出现了更为严重的急性肾脏损伤，以及肾脏中促炎性巨噬细胞（一类免疫细胞）更多的浸润，而且急性肾脏损伤的恢复也会较差，且恢复后机体会出现更大的纤维化或疤痕。

相关研究结果表明，CHIP能通过诱导突变的浸润巨噬细胞所引起的促炎性免疫反应来抑制机体从AKI中恢复，因此，通过靶向作用先天性免疫系统中开启和诱导肾脏炎症发生的元件或许就能降低这种风险。综上，本文研究中，研究人员建立了CHIP或是一种特殊的遗传学机制，其能通过肾脏巨噬细胞所介导的异常免疫反应，来促使急性肾脏损伤后受损的肾脏功能发生恢复。（生物谷Bioon.com）

参考文献：

Vlasschaert, C., Robinson-Cohen, C., Chen, J. et al. Clonal hematopoiesis of indeterminate potential is associated with acute kidney injury. Nat Med (2024). doi：10.1038/s41591-024-02854-6