南京医科大学发表最新Cell Stem Cell论文
来源：生物世界 2025-12-09 15:00
该研究构建了人源基底核类器官，并在其移植类器官组装体中形成了具有功能性的基底核–皮层胆碱能投射，其在研究 nbM 相关神经环路及神经系统疾病方面具有重要应用价值。
迈纳特基底核（nucleus basalis of Meynert，nbM），作为基底前脑的主要胆碱能输出核团，具有调控皮层功能、学习与记忆等重要作用。nbM-皮层胆碱能通路的功能失调与神经退行性疾病（例如阿尔茨海默病）及神经发育障碍（例如唐氏综合征）密切相关。
该研究构建了人源基底核类器官，并在其移植类器官组装体中形成了具有功能性的基底核–皮层胆碱能投射，其在研究 nbM 相关神经环路及神经系统疾病方面具有重要应用价值。
在这项最新研究中，研究团队利用人多能干细胞（hPSC）成功培育出人类迈纳特基底核类器官（human nbM organoid，hnbMO），其包含具有功能的胆碱能投射神经元。
研究团队通过将 hnbMO 与胎儿脑组织共培养，并将其移植至免疫缺陷小鼠体内，成功重建了从 nbM 到大脑皮层的长距离胆碱能投射通路。进一步通过融合 hnbMO 与人类皮层类器官（hCO），构建出 nbM-皮层类器官组装体模型，并在移植后的组装体中实现了人类特异性的胆碱能投射系统。
借助病毒示踪和功能实验验证，研究团队证实了胆碱能神经元可向皮层类器官发出投射并形成突触连接。值得注意的是，研究团队在唐氏综合征患者来源的类器官组装体中成功捕获到投射缺陷现象，证明该了模型在研究 nbM 相关神经环路及神经系统疾病方面具有重要应用价值。
该研究的核心发现：
由人多能干细胞（hPSC）生成的 nbM 类器官重现了其核团特异性身份；
体外实验中，hnbMO 与 hCO 建立了长程投射和功能连接；
类器官组装体移植形成了功能性 nbM-皮层胆碱能通路；
nbM-皮层类器官组装体揭示唐氏综合征的投射缺陷。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(25)00372-8
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