“同类最佳”BTK抑制剂，「泽布替尼」治疗慢性淋巴细胞白血病适应症在欧盟获批

2022年11月17日，百济神州宣布，欧盟委员会（EC）已授予百悦泽^®（泽布替尼）上市许可，批准其用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。此项批准适用于欧盟（EU）全部27个成员国以及冰岛和挪威。

此次获批基于两项全球3期ALPINE研究和SEQUOIA研究，其中ALPINE研究证实泽布替尼成为唯一在复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）中头对头对比伊布替尼获得优效性的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。同时也印证了泽布替尼成为全球“同类最佳”BTK抑制剂、成为了新确诊和复发/难治性（R/R）CLL患者的优先治疗选择。

国际品质，优效更安全

CLL是一种进展缓慢、危及生命且无法治愈的成人癌症，是原发于骨髓的异常B淋巴细胞（一种白细胞）蓄积于外周血、骨髓和淋巴组织的一种成熟B细胞恶性肿瘤^,,。在西方国家作为白血病最常见的类型之一，CLL约占白血病新发病例的四分之一。随着BTK抑制剂在临床治疗中得到广泛应用，CLL患者的生存和生活质量得到显著提高，同时用药安全性成为治疗过程中的重要考量因素。

此次泽布替尼获欧盟委员会批准用于治疗CLL成人患者是基于两项全球3期头对头临床试验ALPINE（NCT03734016）研究和SEQUOIA（NCT03336333）研究中泽布替尼所展现的优效性。在ALPINE试验的终期分析中，泽布替尼在R/R CLL患者中表现出显著更高的缓解率和长期生存获益。SEQUOIA研究是继ALPINE研究后，泽布替尼在CLL治疗上第二项全球多中心Ⅲ期试验，与苯达莫司汀联合利妥昔单抗（B+R）对比用于治疗一线CLL。在两项实验中，泽布替尼均展现出疗效优效性和更好的安全性。

CLL患者需要接受长期治疗，该患者人群药物的安全性和可耐受性至关重要。本次泽布替尼的获批为欧洲地区的CLL患者提供了全新、无需化疗、可替代现有BTK抑制剂的另一种治疗选择。

权威指南一致认可

从ALPINE到SEQUOIA，泽布替尼验证了其在疗效和安全性方面全面超越免疫化疗与第一代BTK抑制剂，实现CLL/SLL治疗的全面获益，为患者带来更多治疗获益和更好的生活质量。

基于国际最新循证医学证据修订更新的美国国立综合癌症网络（NCCN）CLL/SLL诊疗指南对泽布替尼的最高级别推荐，确立了其在CLL/SLL一线和二线的优先治疗选择的地位。泽布替尼治疗在早先发布的2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南已获得CLL全面Ⅰ级推荐。至此，泽布替尼成为唯一被CSCO和NCCN指南双重优先推荐的新一代BTK抑制剂。

泽布替尼获得全球各国药监部门的认可和国际指南的最高级别推荐，印证了其在CLL/SLL领域的治疗效果和安全性方面均全面超越一代BTK抑制剂伊布替尼，展现“同类最佳”BTK抑制剂的治疗潜力，为全球CLL/SLL患者带来更长期、安全的治疗获益。

国际化步伐加速拓展，惠及全球更多患者

根据弗若斯特沙利文分析，预计到2025年全球BTK抑制剂市场规模将以22.7%的复合年增长率达到200亿美元。作为全球首个上市的BTK抑制剂，伊布替尼在全球市场占据八成以上的市场份额。今年以来，欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药物管理局（FDA）先后警示伊布替尼的心血管风险，伊布替尼的销售额呈下滑趋势，第三季度的销售额同比下降14.6%。

泽布替尼正在全球进行广泛的临床试验项目。目前已在全球超过25个国家和地区开展了35项试验，总入组受试者超过4,700人。目前，泽布替尼已在包括美国、中国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、韩国和瑞士在内的58个国家和地区的市场获批。

随着百济神州高速拓展全球市场，泽布替尼的商业化足迹已经遍布全球主要市场。凭借头对头研究数据证实其在疗效和安全性方面均全面超越第一代BTK抑制剂，2022年第三季度泽布替尼销售快速放量，相较去年同期增长136%。此次泽布替尼在欧盟获批CLL将有力促进泽布替尼的销售额进一步迅猛增长，在全球范围造福更多患者。

参考资料

1，National Cancer Institute. Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Cancer Stat Facts: Leukemia —Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL). Accessed October 4,2021.  https://seer.cancer.gov/statfacts/html/clyl.html 

2， Aster JC, Freedman A. Non-Hodgkin lymphomas and chronic lymphocytic leukemias. In: Aster JC, Bunn HF (eds.). Pathophysiology of Blood Disorders. 2nd ed. McGraw-Hill Education; 2017:chap

3， American Cancer Society. What is chronic lymphocytic leukemia? Updated May 10, 2018. Accessed December 6, 2020. https://www.cancer.org/cancer/chronic-lymphocytic-leukemia/about/what-is-cll.html

4， Yao Y, Lin X, Li F, Jin J, Wang H. The global burden and attributable risk factors of chronic lymphocytic leukemia in 204 countries and territories from 1990 to 2019: analysis based on the global burden of disease study 2019. Biomed Eng Online. 2022 Jan 11;21(1):4. doi: 10.1186/s12938-021-00973-6. PMID: 35016695; PMCID: PMC8753864.