英国药理学：普罗布考治疗创伤性脑损伤，促进神经再生，改善小鼠功能缺陷
来源：生物谷原创 2023-06-19 18:44
创伤性脑损伤是导致人类死亡和长期致残的主要原因之一，是一个亟待解决的重大公共卫生和社会经济问题。脑外伤常导致神经和认知障碍，如运动障碍和记忆障碍，并可引发进行性神经变性。
创伤性脑损伤是导致人类死亡和长期致残的主要原因之一，是一个亟待解决的重大公共卫生和社会经济问题。脑外伤常导致神经和认知障碍，如运动障碍和记忆障碍，并可引发进行性神经变性。目前的干预选择有限：通常仅限于通过清除血肿、避免低血压和缺氧以及维持适当的颅内压和脑灌注来二级预防损伤。因此，迫切需要治疗颅脑损伤的药物。
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37263748/
创伤性脑损伤是世界范围内致死和致病的主要原因，但目前尚缺乏药物治疗。神经再生对大脑修复和功能恢复很重要。在这项研究中，普罗布考，一种公认的安全的降胆固醇药物，对其在脑外伤中的疗效和神经再生作用进行了检测。
雄性小鼠采用控制性脑挫裂伤皮质损伤模型，然后每日给予普罗布考。对神经功能和认知功能进行评估。对新皮质和海马区进行组织学分析，以检测损伤情况、树突状细胞变性(微管相关蛋白2)、突触密度(突触素)、神经再生(Doublecortin)、脑源性神经营养因子(BDNF)和原肌球蛋白受体激酶B(TrkB)的激活。在原代培养的大脑皮层神经元上，观察BDNF/TrkB通路在普罗布考介导的作用中的作用。
普罗布考缩小脑损伤体积，促进身体对称性恢复，改善运动功能，减轻脑损伤后记忆障碍。同时，普罗布考可促进损伤后树突状细胞的生长和突触的形成，增加海马神经祖细胞的增殖和新生神经元的形成和存活。此外，普罗布考还可促进BDNF的表达和TrkB的激活。在体外，普罗布考促进轴突生长，而TrkB特异性拮抗剂ANA12抑制了这一作用。
普罗布考通过促进脑损伤后神经元重塑和神经发生，促进脑损伤后功能恢复，改善认知功能障碍。普罗布考促进BDNF/TrkB通路的激活，至少部分参与了普罗布考的神经再生作用。总之，将普罗布考重新用于脑外伤可能是有希望的。
普罗布考在脑损伤中的神经再生作用示意图
图片来源：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37263748/
总之，本研究的结果不仅提供了第一个证据，证明了脑外伤后普罗布考的治疗效果，而且揭示了普罗布考在脑损伤中的神经再生作用。普罗布考可刺激轴突生长、树突修复和突触形成，促进损伤后的功能恢复，同时伴随着皮质和海马区网络的重新连接。
在海马齿状回，普罗布考促进了神经前体细胞的增殖，并促进了新生神经元的存活和形成，这将有利于与神经元替代相关的神经功能恢复。此外，普罗布考增加了损伤后脑源性神经营养因子的表达和TrkB的激活，这可能有助于普罗布考介导的神经修复过程的增强。
最终，通过其对损伤后神经可塑性和神经发生的积极作用，普罗布考改善了脑外伤后的认知和神经损害。因此，普罗布考在心血管医学的临床应用中具有良好的安全性，因此是一种有希望重新用于创伤性脑损伤的新疗法。（生物谷 Bioon.com）
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