三篇《自然》齐发，艾滋病研究迎来重要进展！为“长期控毒”提供新线索

据估计，在过去45年中，全球有约9000万人感染了艾滋病毒（HIV）。然而，目前应对HIV感染导致的获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的主要方法——抗逆转录病毒药物（ART）也只能抑制病毒，并无法完全清除病毒。

目前，全球可以被宣称“治愈”的AIDS患者仅有6位。他们都接受了干细胞移植，其中5名患者接受移植的干细胞携带了CCR5 Δ32基因纯合突变。CCR5是HIV-1入侵T细胞的主要受体，出现Δ32突变时，可以破坏HIV的感染途径。这种移植干预策略让HIV患者获得了“天然”抵抗力，能长期控制病毒复制。

除此之外，有1位患者接受的移植干细胞没有携带CCR5突变，因此可能还存在另一种阻止HIV感染的机制。

就在最新的《自然》杂志上，来自德国柏林夏里特医学院的研究者报道了第7位判定为“治愈”的AIDS患者。根据论文介绍，该名患者是一位来自柏林，于2009年感染HIV的60岁男性，他本身携带了CCR5 Δ32基因杂合突变（还有一条基因能表达健康CCR5）。

在进行治疗时，医生没有找到纯合的CCR5 Δ32基因突变供体细胞，因此患者仅接受了CCR5 Δ32基因杂合突变干细胞移植。移植3年之后，患者停止了ART治疗。

如今，这名患者已经停用ART疗法超过7年，但体内仍没有出现HIV-1复制的迹象。分析显示，在干细胞移植前，患者体内有完整的前病毒HIV，但移植后在血液和肠道组织中未检测到具有复制能力的HIV。研究者认为，干细胞移植时高抗体依赖的细胞毒作用（ADCC）可能促进了 HIV库的清除。

同期《自然》杂志还介绍了另外两项HIV研究领域的重要进展，它们重点关注了在ART治疗后发挥重要作用的免疫机制。

其中一项研究由拉根研究所的科学家完成，他们分析了4个AIDS临床试验的长期样本。根据样本信息，这些患者在停药前不仅使用抗逆转录病毒药物，还接受了强效广谱中和抗体（bNAbs）治疗。在抗体作用消退后，14%~22%的参与者实现了至少两个月的病毒控制。研究团队对其中七人（包括一名停药七年仍保持低病毒载量的患者）的样本展开研究，发现“记忆T细胞”的前体细胞与停药后的长期病毒控制密切相关。

另外，长期病毒控制患者体内干细胞样表型的CD8+ T细胞更活跃，它具有更强的增殖能力；另外，CD4+ T细胞可以积极对HIV肽产生强烈反应，启动杀伤能力。这些特征在bNAb治疗后进一步增强。

后续分析还显示，部分能够实现长期病毒控制的患者，他们体内的免疫特征更加“积极”，例如免疫细胞代谢适应能力增强和T细胞耗竭减少。

在另一项来自加州大学旧金山分校的研究中，研究团队尝试通过联合使用bNAbs、实验性疫苗和病毒储存库清除药物的策略，帮助实现长期的病毒控制。该疗法采用“三步走”策略：首先使用靶向HIV保守区域的DNA疫苗以及白介素12（IL-12）进行初次免疫，并用另一次疫苗加强；随后，在ART治疗期间，同时给予两种广谱中和抗体及TLR9激动剂治疗；最后，在ART停药时，再次给予中和抗体。

共有10名AIDS患者参与了该疗法试验，其中7名患者在停止使用ART之后，仍然表现出了长期的病毒控制。并且，这种控制作用与血液中残留的抗体水平无关。在HIV反弹初期，患者体内的CD8+ T细胞的显著扩增，与后续病毒高峰期的病毒载量更低具有相关性。

这些数据表明，联合免疫疗法可能通过减缓病毒反弹和改善CD8+ T细胞反应，有效诱导对HIV的持续控制。

这些研究的发现，为理解HIV感染、促进临床“治愈”AIDS提供了全新且关键的线索，有望在未来为更多AIDS患者提供一种长期控制病毒的新方式。

参考资料：

[1] Gaebler, C., Kor, S., Allers, K. et al. Sustained HIV-1 remission after heterozygous CCR5Δ32 stem cell transplantation. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09893-0

[2] Peluso, M.J., Sandel, D.A., Deitchman, A.N. et al. Correlates of HIV-1 control after combination immunotherapy. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09929-5

[3] Kiani, Z., Urbach, J.M., Wisner, H. et al. CD8+ T cell stemness precedes post-intervention control of HIV viremia. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09932-w