Cancer Discov：新型药物组合疗法或有望帮助治疗急性髓性白血病

对表观遗传学酶类的药理学抑制或许对治疗血液恶性肿瘤产生一定的治疗作用，除了影响肿瘤细胞的生长和增殖外，这些表观遗传制剂还能诱导机体自身的抗肿瘤免疫力。

近日，一篇发表在国际杂志Cancer Discovery上题为“Epigenetic Activation of Plasmacytoid DCs Drives IFNAR-Dependent Therapeutic Differentiation of AML”的研究报告中，来自澳大利亚Peter MacCallum癌症研究中心等机构的科学家们通过研究发现了一种治疗急性髓性白血病（AML）的新型组合型疗法，相比使用单一药物治疗而言，这种新型疗法在临床前研究中或许更加有效。

AML是一种恶性血液癌症，当个体患上此类癌症后，机体中未成熟的异常白细胞会在骨髓中积累，从而抑制正常血细胞的产生，此外，这些癌细胞无法自身对抗感染。在一种定期发生的AML中，诱发疾病的其中一种驱动子就是特定类型的基因异常；研究者Ricky Johnstone说道，一条染色体上的一点基因组被卡在另一条染色体的一点基因组上，从而就会将两种基因融合在一起形成一个新的基因，而这在自然界中是不会发生的；作为基因融合的结果，本应关闭表达的基因就会被打开，反之亦然，从而就会导致白血病的发生。

研究人员一直在研究如何阻断这种情况的发生，旨在开发抵御对常规化疗不敏感的AML的新型治疗手段；这项研究中，研究人员利用一种名为组蛋白去乙酰化酶抑制剂的药物来抑制机体细胞的异常反应，并减缓白细胞的生长。但这似乎会产生一种让人意想不到的额外效果，这种药物能促进一类免疫细胞产生干扰素分子，几十年来研究人员一直知道其拥有抗白血病的效应，如今其能作为被FDA批准的药物进行应用。

图片来源：https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article/12/6/1560/699135/Epigenetic-Activation-of-Plasmacytoid-DCs-Drives

幸运的是，组蛋白去乙酰化酶抑制剂也能够告诉机体产生了自身的干扰素，干扰素能对白血病细胞发挥作用，最终导致癌细胞发生死亡。基于这些研究结果，研究人员设计了一种包含组蛋白去乙酰化酶抑制剂和干扰素的潜在组合性药物疗法，其或能优于使用单一药物具有较为优越的抗白血病效应。研究人员希望这或许能够转化为治疗AML的新型手段。

综上，本文研究中，研究人员开发了一种治疗AML的新型治疗性手段，同时对浆细胞样树突状细胞(pDCs)进行表观遗传学重塑或能增强机体自身的抗肿瘤免疫力，从而就为利用这种方法进行免疫治疗提供了一定的可能性。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Jessica M. Salmon，Izabela Todorovski，Kym L. Stanley, et al. Epigenetic Activation of Plasmacytoid DCs Drives IFNAR-Dependent Therapeutic Differentiation of AML, Cancer Discovery (2022). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-20-1145