Nat Cardiovasc Res：特殊T细胞或能攻击有害胆固醇 有望帮助开发治疗动脉粥样硬化的新型疗法

动脉粥样硬化是心脏病发生的根本原因，而预防动脉粥样硬化的发生意味着科学家们需要理解机体免疫细胞驱动动脉发生炎症的分子机制。科学家所面临的挑战就是，参与动脉粥样硬化发病的T细胞非常罕见且在血液中难以寻找。近日，一篇发表在国际杂志Nature Cardiovascular Research上题为“Single cell transcriptomics and TCR reconstruction reveal CD4 T cell response to MHC-II-restricted APOB epitope in human cardiovascular disease”的研究报告中，来自La Jolla研究所等机构的科学家们通过研究描述了一类特殊的T细胞，其或许能帮助攻击称之为载脂蛋白B（APOB，apolipoprotein B）的特殊蛋白。

APOB是LDL（有害胆固醇）的主要蛋白组分，随着血液中LDL水平的增加，危险的斑块也会随之形成，这些斑块能驱动炎症发生，并阻断血液流动，甚至还会发生破裂并诱发中风和心脏病发作。研究者Ley说道，靶向作用APOB的T细胞或会促进机体炎症，且会进一步促进动脉粥样硬化的进展。实际上，在对小鼠的研究中，研究者发现，随着小鼠疾病不断恶化，称之为T细胞扩张的现象就会导致血液中出现更多APOB反应性T细胞。

一旦疾病开始发生，APOB特异性的T细胞就会变得更具侵袭性。这项研究中，研究人员首次详细描述了参与动脉粥样硬化发生的T细胞，他们对来自50岁和60岁的不同女性队列研究中的参与者的血液样本进行分析，利用两种技术（单细胞RNA测序和T细胞受体测序）对这些患者机体中超过1.2万个T细胞进行了研究，在这种巨大的细胞池中，研究人员筛选出了110个细胞，这些细胞或能靶向作用APOB蛋白。

特殊T细胞或能攻击有害胆固醇 有望帮助开发治疗动脉粥样硬化的新型疗法。

图片来源：La Jolla Institute for Immunology

进一步深入研究后，研究者发现，靶向作用APOB的T细胞类似于称之为调节性T细胞（Tregs）的T细胞，该细胞正常情况下能调节炎症发生，然而，这些T细胞的行为或许并不像正常的Tregs，这些新的T细胞会随着心脏病的发生而发展出一种新的身份。这项研究对于未来治疗心脏病或许是一个好消息，检测这些T细胞或许能帮助更好地通过血液样本来检测心脏病，同时这一知识也能推动科学家们开发出一种新型疫苗来抑制危险的免疫细胞活性，从而预防动脉粥样硬化的发生。

未来研究人员计划关注更广泛的研究群体，包括患动脉粥样硬化的男性，他们希望能与更多心血管疾病患者联系，同时加强合作来收集血液样本进行临床研究，目前本文研究的局限性在于患者的样本获取的相关问题。综上，本文研究结果表明，在患有动脉粥样硬化的女性群体中，APOB特异性的调节性T细胞或许能转换为一种记忆样的表型，而通过对小鼠研究后研究者发现，诸如此类转换细胞还能促进小鼠动脉粥样硬化的发生。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Saigusa, R., Roy, P., Freuchet, A. et al. Single cell transcriptomics and TCR reconstruction reveal CD4 T cell response to MHC-II-restricted APOB epitope in human cardiovascular disease. Nat Cardiovasc Res 1, 462–475 (2022).doi：10.1038/s44161-022-00063-3