降低10种肥胖相关癌症风险！GLP-1RAs再添额外临床益处

来自凯斯西储大学医学院和综合癌症中心团队的研究人员在《JAMA Network Open》杂志上发表了一篇文章，他们发现，GLP-1受体激动剂可能还会带来额外的好处，即降低某些肥胖相关癌症的罹患风险。

目前，已经有13种恶性肿瘤被确定为肥胖相关癌症（OAC），包括食道癌、乳腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌、胆囊癌、胃癌、肾癌、卵巢癌、胰腺癌和甲状腺癌以及肝细胞癌、脑膜瘤和多发性骨髓瘤。GLP-1RA类药物是治疗2型糖尿病（T2D）和肥胖的有效药物，但GLP-1RA与13种OAC发病风险之间的关系尚不清楚。

因此，该项研究对160多万位既往未诊断出这13种OACs的T2D患者进行了分析，这些患者2005年3月至2018年11月期间曾接受胰岛素、GLP-1RA或者二甲双胍治疗。

结果显示，与接受胰岛素治疗的患者相比，接受GLP-1药物治疗的患者10个肥胖相关癌种的罹患风险明显降低，包括胆囊癌（减少65%）、脑膜瘤（减少63%）、胰腺癌（减少59%）、肝细胞癌（减少53%）、卵巢癌（减少48%）、结直肠癌（减少46%）、多发性骨髓瘤（减少41%）、食道癌（减少40%）、子宫内膜癌（减少26%）和肾癌（减少24%）。

此外，胃癌、甲状腺癌和绝经后乳腺癌风险也有所降低，不过都没有达到统计学意义的显著性。

不过，与二甲双胍相比，GLP-1类药物并没有展现出明显的癌症风险降低效果，甚至还与肾癌风险增加有关。

由于研究的数据处理存在局限性，为此，作者总结说，GLP-1受体激动剂的OAC潜在癌症预防作用需要长期研究，同时也需要对更有效的降糖、减重药物以及具备多重作用机制的药物，比如GLP-1R/GIPR双重激动剂tirzepatide（替尔泊肽，Mounjaro/Zepbound）等进行评估，而这些药物对非OAC的预防作用也十分值得进一步探讨。

在证明心血管获益和拓展减重适应症后，GLP-1类药物成为了医药界名副其实的顶流，也成为全球药企心之向往的黄金赛道，尤其是司美格鲁肽、替尔泊肽飞升的销售曲线刺激下，GLP-1也被寄予了千亿美元的市场空间，来自海内外的各大制药企业们都“挤破头”抢滩赛道。

而以司美格鲁肽、替尔泊肽为代表的GLP-1类药物也不负众望，刷新着临床应用上限，关节炎、中风、心脏病、肝硬化、睡眠呼吸暂停、肾功能衰竭、癌症等与肥胖、糖尿病相关性高的疾病都被贴上了GLP-1药物的额外益处。

不过，医药界对于GLP-1的质疑也不绝于耳。就在前几日，《JAMA Ophthalmology》杂志刊登了一篇文章，研究团队发现，接受司美格鲁肽治疗的糖尿病患者被诊断出非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）的患病概率是正常人的四倍多，而肥胖患者患病风险则是正常人的七倍多。这一研究结果也导致诺和诺德股价一再下跌。