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中山大学宋尔卫等研究发现,高脂饮食促进亮氨酸产生,促进癌症进展

来源:医诺维 2024-05-08 10:00

这些结果表明,高脂饮食相关的肠道菌群释放丰富的亮氨酸,激活骨髓祖细胞中的mTORC1信号通路,促进PMN-MDSC分化,最终通过肠-骨髓-肿瘤轴促进乳腺癌进展。

中山大学宋尔卫、陆勇军、胡海等人在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上发表了一篇题为" A high-fat diet promotes cancer progression by inducing gut microbiota-mediated leucine production and PMN-MDSC differentiation "的研究论文。

该研究显示,高脂饮食相关的肠道菌群释放丰富的亮氨酸,激活骨髓祖细胞中的mTORC1信号通路,诱导多形核骨髓源性抑制细胞(PMN-MDSC)产生,从而促进癌症进展。在高脂饮食驱动的肿瘤发生过程中建立了一条“肠-骨髓-肿瘤”轴。

此外,脱硫弧菌在肥胖者的粪便中富集,并且与肿瘤生长、粪便亮氨酸、PMN-MDSC水平呈正相关,表明脱硫弧菌属是驱动癌症进展的关键组成部分。

临床数据进一步验证了结果,高脂饮食相关的肠道菌群引起的外周血亮氨酸水平升高,与女性乳腺癌患者大量肿瘤PMN-MDSC浸润和不良临床结果相关。

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在这项研究中,研究人员首先分析了5031名乳腺癌患者数据,与BMI>24的患者相比,BMI≤24的患者总生存期、无病生存期更长。

在接受化疗的乳腺癌患者中,BMI>24与较短的总生存期显著相关,表明肥胖可能会加速肿瘤进展或降低化疗的有效性,最终导致预后较差。

对61名乳腺癌患者肠道菌群分析发现,与BMI≤24的患者相比,BMI>24的患者粪便中的脱硫弧菌属、红螺旋菌含量丰富。相反,Feacalimonas、Solobacterium和Gemella属的丰度显著降低。

此外,脱硫弧菌的丰度与患者的肿瘤大和肿瘤生长速度呈正相关,表明肠道菌群的变化在肥胖诱发的癌症发展中至关重要。

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接下来,研究人员构建了肿瘤小鼠模型,包括正常饮食(NFD)、高脂饮食(HFD)、正常饮食粪便微生物群移植(NDFMT)、高脂饮食粪便微生物群移植(HDFMT),分析了肥胖相关肠道菌群在乳腺癌进展中的作用。

结果发现,与NFD和NDFMT相比,HFD和HDFMT均显著加速了小鼠乳腺肿瘤进展,表明肿瘤生长加速率归因于肥胖和高脂饮食引起的肠道菌群变化。

当研究人员用抗生素喂养高脂饮食小鼠以消除肠道菌群后,发现抗生素喂养降低了高脂饮食促进的肿瘤生长,抗生素喂养HDFMT小鼠,也降低了肿瘤生长。

此外,研究人员还分析了黑色素瘤模型小鼠,结果与乳腺癌小鼠模型一致。这些结果表明,高脂饮食通过肠道菌群失调,从而促进肿瘤进展。

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进一步分析发现,高脂饮食相关的肠道菌群释放丰富的亮氨酸,从而增加血清亮氨酸水平,激活骨髓祖细胞中的mTORC1信号通路,促进多形核骨髓源性抑制细胞(PMN-MDSC)分化,从而促进癌症进展。

研究人员用亮氨酸对小鼠模型进行灌胃发现,显著促进了乳腺肿瘤进展,增加了肿瘤浸润和循环PMN-MDSC水平。在黑色素瘤小鼠模型中观察到了类似的结果。

研究人员还发现,脱硫弧菌在肥胖者的粪便中富集,并且与肿瘤生长、粪便亮氨酸、PMN-MDSC水平呈正相关,表明脱硫弧菌属是驱动癌症进展的关键组成部分。

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最后,研究人员分析了181名乳腺癌患者数据,发现乳腺癌患者的血清亮氨酸与BMI和肿瘤生长速度呈正相关。值得注意的是,与良性肿瘤携带者相比,乳腺癌患者的血清亮氨酸水平显著更高。较低的血清亮氨酸水平与较长的无病生存期、较低的复发相关。

综上,这些结果表明,高脂饮食相关的肠道菌群释放丰富的亮氨酸,激活骨髓祖细胞中的mTORC1信号通路,促进PMN-MDSC分化,最终通过肠-骨髓-肿瘤轴促进乳腺癌进展。

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