新洞察！单细胞RNA-SEQ揭示胰腺未分化癌破骨细胞样巨细胞瘤微环境的异质性

在胰腺肿瘤中，未分化癌是一种罕见且高度侵袭性的亚型，其组织学特征往往是高间质、多形性大细胞癌、梭形细胞癌，有时还包括肉瘤样癌。在占胰腺癌不到1%的胰腺未分化癌(UCOGCP)中，有时可见破骨细胞样巨细胞。

与无OGCs的胰腺肿瘤不同，UCOGCP组织往往较大，确诊时直径有时可达5~10 cm，并伴有息肉样生长或囊性病变。此外，UCOGCP经常与其他类型的胰腺导管腺癌(PDAC)或粘液性囊性肿瘤(MCN)共存。UCOGCPs的预后存在争议。与其他PDAC相比，大多数UCOGCP预后较差，中位或平均生存期不到一年。

胰腺破骨细胞样巨细胞未分化癌(UCOGCP)是胰腺导管腺癌(PDAC)的一种罕见亚型，其组织病理学和临床特征描述较差。

图片来源: https://doi.org/10.1186/s12943-022-01596-8

近日，来自南京大学医学院的研究者们在Molecular Cancer杂志上发表了题为“Single-cell RNA-seq reveals the genesis and heterogeneity of tumor microenvironment in pancreatic undifferentiated carcinoma with osteoclast-like giant-cells”的文章，该研究发现阐明了OGCs的起源和功能，以及UCOGCP的肿瘤微环境(TME)，为这种罕见类型胰腺癌的预后和治疗策略提供了见解。

在这项研究中，单细胞RNA测序(scRNA-seq)被用来描述UCOGCP独特的肿瘤微环境，使用来自一名UCOGCP患者和三名PDAC患者的样本。进行生物信息学分析，免疫组织化学(IHC)染色支持生物信息学分析结果。在对原始数据进行质量控制后，从这四个样本中总共获得了18,376个细胞用于后续分析。

根据Seurat分析管道，这些细胞被分为10种主要细胞类型。其中，UCOGCP样本在上皮细胞、髓系细胞、成纤维细胞和内皮细胞簇中表现出与其他样本不同的分布模式。进一步分析支持OGC来源于干细胞样间充质上皮细胞(SMECs)。

功能分析表明，OGCs簇在抗原提呈、免疫反应和干细胞分化方面具有丰富的功能。LOX、SPERINE1、CD44和TGFBI等基因标记物在该SMECs簇中高表达，提示预后不良。

有趣的是，与其他PDAC样本相比，在髓系细胞、成纤维细胞和内皮细胞簇中，UCOGCP含有更高比例的这些细胞和独特的亚群。

UCOGCP具有清晰的导管轮廓

图片来源: https://doi.org/10.1186/s12943-022-01596-8

总体而言，本研究描述了UCOGC的异质性，为OGCs的起源提供了证据。通过揭示UCOGC的单细胞转录谱，研究者揭示CD74可能成为UCOGC诊断、预后和治疗的新的临床候选基因。（生物谷 Bioon.com）

参考文献

Xinbo Wang et al. Single-cell RNA-seq reveals the genesis and heterogeneity of tumor microenvironment in pancreatic undifferentiated carcinoma with osteoclast-like giant-cells. Mol Cancer. 2022 Jun 22;21(1):133. doi: 10.1186/s12943-022-01596-8.