Oncogene：科学家有望开发出能减缓癌症生长的首个靶向性microRNA疗法

近日，一篇发表在国际杂志Oncogene上题为“A first-in-class fully modified version of miR-34a with outstanding stability, activity, and anti-tumor efficacy”的研究报告中，来自普渡大学等机构的科学家们通过研究开发出了一种新型癌症疗法，其或能通过诱骗癌细胞吸收能自然阻断细胞分裂的RNA片段来攻击肿瘤组织；研究者指出，在21天的研究过程中，接受新型疗法的肿瘤大小并不会增加，而未经治疗的肿瘤在相同的时段内尺寸会增加两倍。

癌症几乎会发生在人体的任何部位，其主要特点表现为细胞失控分裂，可能会忽略死亡或停止分裂的信号，甚至会躲避宿主机体的免疫系统。这种在小鼠模型中进行测试的疗法能将靶向作用癌细胞的运输系统与microRNA-34a的特殊修饰版本相结合，microRNA-34a是一种能扮演汽车制动器的分子，其能减缓或停止细胞分裂。除了能减缓或逆转肿瘤生长外，靶向性的microRNA-34a分子还能强烈抑制至少三种已知能驱动癌症发生及对其它癌症疗法产生耐受性的基因的活性（抑制时长至少120个小时），包括MET、CD44和AXL基因；相关研究结果表明，这种正在申请专利的疗法是15年来靶向作用microRNA从而摧毁癌症的最新研究成果，其能单独使用也能与现有的药物联合使用，从而用于抵御已经产生药物耐受性的癌症。

研究者Kasinski博士说道，当我们获得数据时，我非常高兴，我相信这种方法优于当前的标准疗法，且能让更多患者从中获益；microRNA-34a是一种短双链核糖核酸，microRNA的两条链能不均匀地连接在一起，其中一条链能引导蛋白复合体到达细胞内的工作位点，而另一条链则会被破坏。在健康细胞中，microRNA-34a是非常丰富的，但其存在在很多癌细胞中都会急剧下降。尽管将microRNA-34a引入到癌细胞中的想法看起来非常简单，但研究人员必须克服很多挑战才能制定出有效的疗法，自然产生的RNA会迅速分解，因此为了提高治疗的持久性，研究人员通过在microRNA-34a链的长度上添加多个原子簇来稳定该分子。

科学家有望开发出能减缓癌症生长的首个靶向性microRNA疗法。

图片来源：Oncogene (2023). DOI:10.1038/s41388-023-02801-8

为此，研究人员以一种FDA批准的化学结构为基础来进行相应的修饰，通过对小鼠模型进行研究后，研究者发现，修饰后的microRNA-34a在被引入后至少能持续120个小时；完全被修饰的microRNA-34a分子对宿主机体的免疫系统是不可见的，而免疫系统通常会攻击被引入机体的双链RNA分子。为了确保修饰后的microRNA-34a能够进入到癌细胞内，研究人员将双链连接到了叶酸分子上，机体中所有细胞表面都有与叶酸能结合的受体，并能将维生素吸收到细胞中，但在诸如乳腺癌等多种人类癌症中，细胞表面上的叶酸受体要比健康细胞多得多。

微型microRNA-34a和叶酸化合物能渗透到肿瘤的致密组织中并与细胞表面上的叶酸受体相结合，随后其就能被吸收到一种称之为囊泡的细胞膜小袋子中，一旦进入细胞中，一些microRNA-34a分子就能逃离囊泡并减缓细胞分裂。这种疗法的靶向特异性能减少所使用的化合物的量，这反过来就会降低毒性作用、副作用以及成本；下一步研究人员还准备了一个单独的版本，其能靶向作用前列腺癌细胞的不同细胞表面受体，前列腺癌细胞并不会产生过多的叶酸受体。目前研究人员正在为临床试验做准备。

综上，本文研究结果有望重新促使microRNA-34a分子作为一种抗癌制剂并为临床试验提供强有力的理论依据。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Abdelaal, A.M., Sohal, I.S., Iyer, S. et al. A first-in-class fully modified version of miR-34a with outstanding stability, activity, and anti-tumor efficacy. Oncogene (2023).doi：10.1038/s41388-023-02801-8