Cell子刊：发现XCR1+交叉呈递树突细胞是开发针对慢性病毒感染的免疫疗法的关键

在一项新的研究中，来自西班牙庞培法布拉大学和巴塞罗那自治大学等研究机构的研究人员确定，一种类型的树突细胞对于控制慢性病毒感染的免疫疗法的成功至关重要。这些树突细胞已被发现是重新激活功能衰竭的淋巴细胞来清除受感染细胞以便保持低病毒载量的关键。相关研究结果发表在2023年2月28日的Cell Reports期刊上，论文标题为“XCR1+ DCs are critical for T cell-mediated immunotherapy of chronic viral infections”。

慢性病毒感染，比如那些由人类免疫缺陷病毒（HIV）或乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）引起的感染，其特点是持续的病毒载量。这是由病毒的扩张和功能衰竭的T淋巴细胞的扩张之间的平衡来维持的，一旦病毒载量增加，T淋巴细胞就会变得活跃，进行增殖并消除受感染的细胞。

在HIV感染者中，通过抗病毒治疗将病毒载量降低到可检测的水平以下，感染得到了控制。然而，这只是暂时的，因为停止治疗后，病毒载量会急剧增加。全世界每年有65万人死于HIV，150万人感染这种病毒，因此需要找到一种功能性治愈方法，以便在控制这种病毒的同时不引起疾病，避免抗病毒治疗带来的副作用和卫生系统负担。

因此，基于免疫检查点抑制剂的免疫疗法被认为是一种有前途的疗法，其中免疫检查点抑制剂能阻断阻止免疫系统攻击受感染细胞的蛋白。

这项新的研究确定多种类型的树突细胞在免疫检查点免疫疗法中重新激活功能衰竭的淋巴细胞的能力不同。它还确定了XCR1+交叉呈递树突细胞是在基于免疫检查点抑制剂的免疫疗法中触发功能衰竭的淋巴细胞重新激活的关键因素。因此，XCR1+交叉呈递树突细胞是在慢性病毒感染期间改善病毒控制的一种有希望的治疗靶标。

图片来自Cell Reports, 2023, doi:10.1016/j.celrep.2023.112123。

这项新的研究在慢性淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒（chronic lymphocytic choriomeningitis virus）感染的小鼠模型---该模型部分上类似于人类的慢性HIV和肝炎病毒感染---中进行，这开启了考虑包括靶向交叉呈递树突细胞的免疫检查点抑制剂的联合免疫疗法作为HIV感染者的有趣治疗选择的可能性。

论文第一作者Eva Domenjo说，“我们的发现是在理解慢性感染的治愈策略要求方面迈出的重要一步。”与Jordi Argilaguet一起共同领导这项研究的Andreas Meyerhans补充说，“如今下一步是提高治疗效果的持续时间，并将这些数据从模型系统转化为临床实践。”

鉴于癌症免疫疗法中的类似发现，这不仅证明了慢性感染和癌症之间的免疫学相似性，而且还为及时转化为临床应用带来了希望。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Eva Domenjo-Vila et al. XCR1+ DCs are critical for T cell-mediated immunotherapy of chronic viral infections. Cell Reports, 2023, doi:10.1016/j.celrep.2023.112123.