Circulation Res：对一种负责控制细胞收缩能力的基因进行有效控制或有望帮助开发治疗人类视网膜疾病的新型疗法

近日，一篇发表在国际杂志Circulation Research上题为“Mural Cell SRF Controls Pericyte Migration, Vessel Patterning and Blood Flow”的研究报告中，来自图宾根大学等机构的科学家们通过研究揭示了血管畸形是如何在小鼠体内发生的，相关研究结果或有望帮助开发治疗人类视网膜疾病的新型疗法。

心脏能通过血管系统来泵送血液，从而为细胞提供氧气和能量，血管中的平滑肌细胞能精细化地调节血流，研究者表示，如果其无法完成这项任务，就有可能会发生血管系统畸形和扩张，研究人员通过对动物模型进行实验发现，或许能实验性地应用于早产儿眼睛的特定视网膜疾病模型中去，从而就有望作为一种潜在的治疗性策略。

在机体动脉和静脉血管中，平滑肌细胞能选择性地收缩和放松，从而调节血流流向的多与少，此外，其还能赋予血管网络所能承受的血压所需要的力量，这项研究中，研究者Alfred Nordheim等人使得小鼠机体中编码血清反应因子（SRF，serum response factor）的基因失活，该基因能极大地调节细胞收缩的能力，这或许就会导致血管发生明显的舒张和畸形。这种畸形涉及动脉和静脉之间的直接连接，动脉会走一条通往静脉的捷径，从而绕过微血管，在人类某些罕见的血管疾病中也会存在类似的畸形，于是研究人员通过研究发现，这种捷径或许就能导致周围组织接受的血流量减少，而平滑肌细胞中强度不够或许有时就会导致血管破裂。

对一种负责控制细胞收缩能力的基因进行有效控制或有望帮助开发治疗人类视网膜疾病的新型疗法。

图片来源：Circulation Research (2022). DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.122.321109

Michael Orlich博士说道，这种新获得知识也使我们走上了一种完全不同疾病的轨道，其称之为缺血性视网膜病变（ischemic retinopathy），这是一种早产儿所发生的视网膜疾病，在最糟糕的情况下还会导致机体失明，血管生长的过度反应会导致称之为周细胞的细胞发生病理性改变。除此之外，病理性的周细胞还会产生收缩蛋白，类似于平滑肌细胞，研究人员推测，血清反应因子在该过程中也扮演着重要角色，研究者推测，如果周细胞的过度反应被降低的话，机体视网膜疾病的症状或许就会得到改善。

研究小组在小鼠机体中对其假设进行了实验性的测试，即在小鼠机体中诱发出一种与缺血性视网膜病变相当的疾病，当研究者专门关闭这些小鼠机体周细胞中的血清反应因子后，其机体的疾病症状就会消失，这或许有望帮助开发一种治疗人类缺血性视网膜疾病的新型疗法。综上，本文研究结果表明，血清反应因子对于周细胞和血管平滑肌细胞的不同功能非常重要，其能指导PDGFRB信号下游的周细胞发生迁移，并在缺血性视网膜病变发生期间介导病理性周细胞的激活，在血管平滑肌细胞中，血清反应因子对于收缩机制的表达至关重要，其缺失会诱发动静脉分流的形成，这些在生理和病理背景下的重要作用或许就能为通过靶向作用平滑肌细胞中的血清反应因子来为开发新型治疗性策略提供重要的理论依据。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

Michael M. Orlich,Rodrigo Diéguez-Hurtado,Regine Muehlfriedel, et al. Mural Cell SRF Controls Pericyte Migration, Vessel Patterning and Blood Flow, Circulation Research (2022). DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.122.321109